At undersøge effektiviteten af acalabrutinib og rituximab kombinationsbehandling imod MCL 

Ikke-randomiseret fase 2 forsøg 

• Progressionsfri overlevelse

• Komplet responsrate efter 6 måneder
• Molekylær remissionsrate ved PCR
• Absolut responsrate
• Median progressionsfri-overlevelse
• Varighed af respons
• Varighed af molekylær remission
• Absolut overlevelse
• Komplet responsrate, molekylær remissionsrate og absolut responsrate i TP53-muterede MCL
• Bivirkninger 

• Alder ≥ 60 år
• Patologisk bekræftet MCL med dokumenteret monoklonale B-celler som har en kromosom translokation t(11;14)(q13;32) og/eller overekspression af cyclin D1
• Stadie II-IV, målbar sygdom ved billeddiagnostik og behandlingskrævende
• Ingen tidligere behandling for MCL udover lokaliseret strålebehandling eller 7 dages symptomatisk, steroid pulsbehandling
• Performance status 0 – 2
• Adækvat hæmatologisk og organfunktion

• Egnet til autolog eller allogen stamcelletransplantation for MCL
• Større kirurgisk indgreb inden for 2 uger op til dag 1, serie 1
• Patienter som ikke kan sluge kapsler eller som har en sygdom der påvirker gastrointestinal funktion, som ville begrænse oral absorption af medicin
• Kendt serologisk positivitet for HBV, HCV eller HIV. Patienter som er hepatitis B antistof positive og overflade antigen negative skal have en negativ PCR-test. Patienter med hepatitis C antistoffer skal have en negativ PCR test. 
• Diagnosticeret med eller behandlet for anden malign sygdom end MCL inden for 2 år op til dag 1, serie 1 (med undtagelse af basal celle karcinom, kutan planocellulær karcinom eller andre in situ maligniteter)
• Aktiv behandlingskrævende infektion
• Alvorlig psykiatrisk eller medicinsk sygdom som med stor sandsynlighed vil interferere med deltagelse i dette studie
• Samtidig behandling med anden eksperimentel behandling
• Aktiv blødning eller anamnese med blødningsdiatese
• Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura
• Brug af stærke CYP3A hæmmere inden for 1 uge eller stærke CYP3A inducere inden for 3 uger op til første dosis af forsøgsmedicin 
• Modtager antikoagulerende behandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister inden for 7 dage op til første dosis af forsøgsmedicin 
• INR eller aPTT > 2 x ULN
• Modtager behandling med protonpumpe-hæmmere. Hvis behandlingen skiftes til H2-receptorantagonister eller antacida kan patienten inkluderes
• Anamnese med signifikant cerebrovaskulær sygdom inden for 6 måneder op til første dosis af forsøgsmedicin 
• Anamnese med eller pågående bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Signifikant kardiovaskulær sygdom, fx symptomatisk arytmi, hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt, inden for 6 måneder op til screening
• Modtaget levende virus vaccine inden for 28 dage op til første dosis af forsøgsmedicin 

100 mg acalbrutinib administreres oralt 2 gange dagligt i serier af 28 dage

375 mg/m2 rituximab administreres intravenøst i 6 serier af 28 dage, herefter i serier af 56 dage

80 patienter

• Odense Universitetshospital
• Sjællands Universitetshospital - Roskilde

2018-001850-80