At undersøge om ipilimumab og nivolumab i kombination med strålebehandling har en klinisk fordel for patienter med metastatisk kastrationsresitent prostatacancer (mCRPC)

Randomiseret fase 2 forsøg

• Objektiv responsrate
• Prostata-specifikt antigen (PSA)

• Progressionsfri overlevelse
• Objektiv responsrate
• Absolut overlevelse
• Livskvalitet
• Bivirkninger
• Klinisk benefit rate

• Histologisk eller cytologisk verificeret adenokarcinom eller lavt differentieret karcinom i prostata
• Mindst to målbar læssioner jf. RECIST 1.1
• Performance status 0-1
• Kirurgisk eller medicinsk kastreret med serum testosteron niveau <50 ng/dL
• Forventet levetid > 3 måneder
• Sygdomsprogression efter tidligere behandling af mCRPC:
  - sygdomsprogression efter 1 androgen receptor targeteret behandling (abirateronacetat, enzalutamid eller forsøgsbehandling) OG
  - sygdomsprogression efter 1 linje taxanbaseret kemoterapi
• Sygdomsprogression defineres som:
  - forhøjet PSA niveau ved 2 konsekutive målinger med en uge mellem hver måling ELLER
  - progression påvist på CT / MR-scanning defineret jf. RECIST 1.1
• Adækvat organfunktion

• Ubehandlede eller symptomatiske CNS-metastaser eller rygmarvskompression
• Tidligere behandling med anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CD137 eller anti-CTLA4 antistoffer, eller noget andet antistof eller lægemiddel, der specifikt targeterer T-celle co-stimulation eller checkpoint pathways
• Mistænkt eller aktiv, kendt autoimmun sygdom
• Anden aktiv malign sygdom (se protokol for undtagelser)
• Modtaget behandling med kemoterapi, hormonterapi, stråleterapi, immunoterapi, genterapi, vaccinationsterapi eller anden eksperimentel behandling inden for 4 uger op til første dosis af ipilimumab og nivolumab
• Bivirkninger fra tidligere behandling > Grad 1 (undtagen alopecia)
• Påbegyndt behandling med denosumab eller bisfosfanat inden for 4 uger op til første dosis af ipilimumab og nivolumab
• Større kirurgisk indgreb inden for < 21 dage eller mindre kirurgisk indgreb inden for < 5 dage op til første dosis af ipilimumab og nivolumab
• Behandling med kortikosteroider eller en anden immunsupprimerende behandling inden for 14 dage op til første dosis af forsøgsmedicin
• Anamnese med alvorlig overfølsomhed overfor indholdstoffer i ipilimumab og nivolumab, og monoklonale antistoffer
• Kendt HIV eller AIDS relateret sygdom
• Anamnese med kronisk hepatitis B elle C

Arm A

8 Gy stereotaktisk strålebehandling 

3 mg/kg nivolumab administreres i.v. hver 3. uge i de første 4 serier. I efterfølgende serier (op til 52 serier) administreres 480 mg nivolumab i.v.

1 mg/kg ipilimumab administreres i.v. hver 3. uge i de første 4 serier

Arm B

3 mg/kg nivolumab administreres i.v. hver 3. uge i de første 4 serier. I efterfølgende serier (op til 52 serier) administreres 480 mg nivolumab i.v.

1 mg/kg ipilimumab administreres i.v. hver 3. uge i de første 4 serie

90

• Herlev Hospital

Eudract nr.: 2018-003461-34