At identificere den maksimalt tolerable dosis af inotuzumab hos børn samt kortlægge behandlingseffekt ved recidiveret eller resistent CD22-positiv malign B-celle sygdom.

Åbent, ikke-randomiseret, dosiseskalerings fase 1/2 forsøg.

Fase 1:

• Behandlingseffekten målt som opnået komplet remission
• Maksimalt tolereret dosis inotuzumab som monoterapi vurderet ud fra dosis-limiterende bivirkninger

Fase 2:

• Sikkerhed og tolerabilitet af inotuzumab som monoterapi
• Dosis-limiterende bivirkninger

Enhver bivirkning karakteriseret ved dens type, hyppighed og alvorlighed (ift CTCAE version v4.03), samt hvornår den optræder (1. eller senere behandlingsserier):

• Toksisk død
• Sinusoidal obstruktions syndrom = veno-okklusiv sygdom
• Unormale biokemiske parametre karakteriseret ved deres type, frekvens, sværhedsgrad og tidspunkt under behandlingen
• Kumulativ incidens af ikke-relaps relateret død
• Komplet remission efter 1. serie
• Bedste respons når som helst under den samlede behandling
• Restsygdom i knoglemarv (MRD)
• Procentdel der bliver MRD-negative (MRD < 10^-4)
• Farmakokinetik for inotuzumab og for ukonjugeret calicheamicin i relation til behandlingseffekten

• Alder ≥ 1 - ≤ 17 år
• Første recidiv af BCP-ALL post-transplantation (mindst 180 dage efter transplantationen), ≥ 2 recidiver eller resistent BCP-ALL samt > 5% CD22-postive blaster i knoglemarven
• I stratum 2, når max tolerable dosis er etableret, kan patienter med 2. eller senere recidiv eller refraktær CD22-positiv B-celle malignitet (fx diffust storcellet B-celle lymfom, primært mediastinalt storceller B-celle lymfom, Burkitt lymfom eller leukæmi eller B-celle precursor lymfoblastisk lymfom) også inkluderes
• Forventet restlevetid ≥ 6 uger
• Adækvat lever-, nyre- og hjertefunktion
• Karnofsky/Lansky score på min 60%

• Isoleret ekstramedullært recidiv (gælder ikke lymfompatienter, undtagent for isoleret CNS recidiv)
• Tidligere sinusoidal obstruktions syndrom eller veno-okklusiv sygdom
• Aktiv infektion
• Anden cancerbehandling
• Tidligere allergi overfor et monoklonalt antistof eller foreliggende alvorlig sygdom (se protokol)
• Down syndrom (kan dog deltage i stratum 2)

Startdosis på totalt 1,4 mg/m² inotuzumab administreres i.v. på dag 1 (0,6 mg/m²), 8 (0,4 mg/m²) og 15 (0,4 mg/m²).
Herefter reduceres eller øges dosis afhængigt af forekomsten af toksicitet (se protokol) til maksimalt 2,2 mg/m². Forud for inotuzumab kan gives methylprednisolone 1 mg/kg i.v. (max 50 mg).

Patienterne kan desuden få intratekal behandling med methotrexat, cytarabine og glukokortikoid iht. lokale retningslinjer (se protokol).
Patienter med Burkitt lymfom eller leukæmi med blaster i cerebrospinalvæsken skal have intratekal behandling indtil spinalvæsken er fri for blaster.

Maksimalt 25 patienter i stratum 1 og maksimalt 46 patienter i stratum 2

• Afdeling uden for Danmark
• Rigshospitalet

EudraCT nr.: 2016-000227-71