At undersøge effekten og sikkerheden af LOXO-305 hos patienter med tidligere behandlet BTK-hæmmer-naivt mantle celle lymfom (MCL)

Åbent, randomiseret fase 3 studie

• Progressionsfri overlevelse

• Absolut responsrate
• Varighed af respons
• Progressionsfri overlevelse
• Absolut overlevelse
• Event-fri overlevelse
• Tid til ophør af behandling
• Tid til næste behandling
• Progressionsfri overlevelse ved efterfølgende behandlingslinje (PFS2)
• Bivirkninger 

• Lokalt verificeret diagnose af MCL med overekspression af cyclin D1 med minimum en B-celle markør og/eller t(11;14) vist ved cytogenetik, FISH eller PCR
• Tidligere behandlet med minimum en linje af systemisk behandling for MCL
• Minimum en radiologisk målbar sygdomslæsion, nodal læsion (> 1,5 cm på den lange akse) eller ekstra-nodal læsion (> 1 cm på den lange akse), som ikke tidligere er bestrålet
• Radiologisk og/eller histologisk dokumenteret sygdomsprogression på den seneste behandlingslinje eller recidiv før inklusion i forsøget
• Performance status 0 – 2
• Adækvat organfunktion
• Forventet levetid ≥ 3 måneder

• Nuværende mistanke om eller bekræftet aktiv CNS involvering med MCL, eller tidligere CNS involvering
• Tidligere behandling med godkendt eller eksperimentel BTK-hæmmer
• Større operation inden for 4 uger op til randomisering
• Anamnase med blødningsdiatese
• Anamnese med apopleksi eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder op til randomisering
• Anamnese med allogen eller autolog stamcelletransplantation eller kimærisk antigen receptor-modificeret T-celle (CAR-T) terapi inden for 60 dage op til randomisering
• Signifikant kardiovaskulær sygdom
• Forlænget QT interval (QTcF) > 470 msec
• Kendt HIV infektion
• Kendt aktiv hepatitis B eller C infektion
• Kendt aktiv cytomegalovirus infektion
• Klinisk signifikant aktiv malabsorption eller andre tilstande som kan påvirke gastrointestinal absorption af forsøgsmedicinen
• Klinisk signifikant ukontrolleret systemisk infektion eller anden tilstand som ifølge investigators vurdering gør patienten uegnet til sikker deltagelse i forsøget
• Anamnese med anden malign sygdom medmindre denne har været i remission i minimum 2 år. In situ carcinoma som ikke kræver behandling og ikke-metastatisk bryst eller prostatacancer hvor hormonbehandling fortsættes som standardbehandling tillades
• Nuværende behandling med stærk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere og/eller stærke P-gp hæmmere
• Steroidbehandling med anti-neoplastisk formål inden for 7 dage op til opstart af forsøgsmedicinen
• Patienter som kræver terapeutisk antikoagulerende behandling med warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Vaccination med levende vaccine inden for 28 dage op til randomisering
• Kendt hypersensitivitet overfor LOXO-305

Arm A: Loxo-305

200 mg Loxo-305 administreres oralt 1 x dagligt i serier af 28 dage

Arm B: BTK-hæmmer (i Danmark bruges kun ibrutinib)

560 mg ibrutinib administreres oralt 1 x dagligt i serier af 28 dage

i alt 500 patienter, 10 patienter i Danmark

• Odense Universitetshospital
• Aarhus Universitetshospital

2020-004553-72