At evaluere effekten af perioperativ pembrolizumab givet sammen med neoadjuverende kemoterapi versus perioperativ pembrolizumab-placebo givet sammen med neoadjuverende kemoterapi hos cisplatin egenede blærekræft patienter.

Randomiseret, dobbelt-blindt, fase 3 studie

• Patologisk komplet responsrate hos alle patienter
• Patologisk komplet responsrate hos patienter, hvis tumorer udtrykker PD-L1
• Eventfri overlevelse hos alle patienter
• Eventfri overlevelse hos patienter, hvis tumorer udtrykker PD-L1

• Absolut overlevelse hos alle patienter
• Absolut overlevelse for patienter, hvis tumorer udtrykker PD-L1
• Sygdomsfri overlevelse hos alle patienter
• Sygdomsfri overlevelse for patienter, hvis tumorer udtrykker PD-L1
• Patologisk downstaging rate hos alle patienter
• Patologisk downstaging rate for patienter, hvis tumorer udtrykker PD-L1
• Bivirkninger
• Perioperative komplikationer
• Patient rapporteret outcome
• Livskvalitet
• Tid til forringelse i livskvalitet

• Histologisk verificeret diagnose med muskelinvasiv blærekræft (T1-T4aN1M0) med prædominant urothelial histologi (≥ 50%). Patienter hvis tumorer indeholder en neuroendokrin komponent kan ikke inkluderes. Urothelial carcinomer, som ikke udgår fra blæren, kan ikke inkluderes
• Klinisk ikke-metastatisk blærekræft (N0M0) vurderet på billeddiagnostisk undersøgelse af pelvis og abdomen
• Erklæret egnet til radikal cystektomi og pelvisk lymfeglandel dissektion af urolog og/eller onkolog og samtykker til at gennemgå denne behandling med kurativt sigte
• Har fået foretaget transurethral resektion af en blæretumor (TUR-B), som er indsendt og egnet til at bestemme histologi, grad af muskelinvasion og PD-L1 status
• Performance status 0-1
• Adækvat organfunktion

• Anden kendt malign sygdom, som progredierer eller har krævet aktiv anti-cancer behandling ≤ 3 år op til randomiseringen (for undtagelser, se protokol)
• Tidligere modtaget systemisk anti-neoplastisk behandling for muskelinvasiv blærekræft
• Ikke egnet til cisplatinbehandling
• Tidligere modtaget behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemiddel, eller et lægemiddel rettet mod andre stimulerende eller co-inhibitoriske T-celle receptorer
• Modtaget behandling med hæmatopoetisk vækstfaktor som G-CSF eller GM-CSF inden for 14 dage op til randomiseringen
• Modtaget systemisk anti-cancer behandling inklusiv forsøgslægemidler inden for 3 år op til randomiseringen
• Tidligere modtaget strålebehandling mod blæren
• Modtaget levende, svækket vaccine inden for 30 dage op til første dosis af forsøgslægemidlet
• Deltager eller har tidligere deltaget i et studie af et forsøgslægemiddel inden for 4 uger op til første dosis forsøgsbehandling i dette studie
• Diagnosticeret med immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller anden form for immunsupprimerende behandling inden for 7 dage op til første dosis forsøgslægemiddel
• Hypersensitivitet over for monoklonale antistoffer
• Alvorlig hypersensitivitet (≥ grad 3) over for cisplatin og/eller gemcitabin
• Aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år
• Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, som har krævet steroidbehandling, eller har pneumonitis på nuværende tidspunkt
• Aktiv infektion, som kræver systemisk behandling

Arm 1: Pembrolizumab + gemcitabin + cisplatin + kirurgi
200 mg pembrolizumab administreres i.v. på dag 1 i 4 serier af 21 dage
1000 mg/m² gemcitabin administreres i.v. på dag 1 og 8 i 4 serier af 21 dage
70 mg/m² cisplatin administreres i.v. på dag 1 i 4 serier af 21 dage

Herefter udføres radikal cystektomi med resektion af pelviske lymfeglandler efterfulgt af 13 serier postoperativ pembrolizumab

Arm 2: Placebo + gemcitabin + cisplatin + kirurgi
200 mg pembrolizumab placebo administreres i.v. på dag 1 i 4 serier af 21 dage
1000 mg/m² gemcitabin administreres i.v. på dag 1 og 8 i 4 serier af 21 dage
70 mg/m² cisplatin administreres i.v. på dag 1 i 4 serier af 21 dage

Herefter udføres radikal cystektomi med resektion af pelviske lymfeglandler efterfulgt af 13 serier postoperativ pembrolizumab placebo

Total: 870

• Herlev Hospital (Lukket)
• Odense Universitetshospital (Lukket)
• Rigshospitalet (Lukket)

EudraCT nr.: 2018-003808-39

Clinicaltrials.gov nr.: NCT03924856