At evaluere effekten af tipifarnib hos patienter med HNSCC med HRAS-mutationer samt identificere HRAS-mutationer og deres indvirkning på respons på førstelinie behandling hos patienter med recidiverende eller metastatisk HNSCC.

Et åbent, ikke komparativt, pivotalt, 2 kohorte fase 2 studie

Objektiv responsrate

• Tid til respons
• Tid til progression
• Responsvarighed
• Absolut overlevelse
• Progressionsfri overlevelse
• 1-års progressionsfri rate
• 1-års absolut overlevelse
• Farmakokinetik
• Bivirkninger

AIM-HN

• Histologisk verificeret pladecelle hoved-hals karcinom, som ikke egner sig til kurativ intenderet lokal behandling med operation eller strålebehandling med eller uden kemoterapi
• Dokumenteret tumor progression eller recidiv efter minimum en tidligere platinholdig behandling givet som primær, adjuverende, neoadjuverende behandling eller behandling af recidiverende eller metastatisk sygdom
• Kendt HRAS-mutation
• Performance status 0-1
• Målbar sygdom jf. RECIST v.1.1
• Adækvat hæmatologisk- og organfunktion

SEQ-HN (denne kohorte er lukket)

• Histologisk verificeret pladecelle hoved-hals karcinom
• Vil modtage eller har modtaget minimum en systemisk behandling for recidiverende eller metastatisk HNSCC
• HRAS-vildtype

AIM-HN

• Histologisk verificeret kræft i spytkirtler, skjoldbruskkirtel, planocellulær hudkræft og ikke-planocellulær hudkræft
• Anden kendt malign sygdom som er i progression eller kræver aktiv behandling (undtagelse af non-melanom hudkræft, adjuverende antihormonbehandling af brystkræft eller hormonbehandling af hormonsensitiv prostatakræft)
• Tidligere behandling med farnesyltransferase inhibitor
• Behandling af ukontrolleret eller signifikant hjerte-kar sygdomme indenfor det sidste år (se protokol for specifikationer)
• Forsøgsbehandling indenfor 14 dage op til serie 1, dag 1
• Kendt med HIV, hepatitis B eller C
• Evidens for alvorlig, ukontrolleret konkomitant sygdom
• Ukontrolleret aktiv infektion som kræver systemisk behandling
• Kendt overfølsomhed over for nogle af komponenterne i forsøgsmedicin
• Ikke tolereret grad 2 eller ≥ grad 3 neuropati eller tegn på ustabile neurologiske symptomer indenfor 4 uger op til serie 1, dag 1
• Større kirurgisk indgreb, som ikke er diagnostisk, indenfor 2 uger op til serie 1, dag 1 og uden fuld bedring
• Behandling af ikke-cancer relateret leversygdom indenfor det sidste år

SEQ-HN (denne kohorte er lukket)

• Histologisk bekræftet kræft i spytkirtler, skjoldbruskkirtel, planocellulær hudkræft og ikke-planocellulær hudkræft
• Evidens for alvorlig, ukontrolleret konkomitant sygdom

1. kohorte, AIM-HN: behandling med tipifarnib
600 mg tipifarnib administreres per os x 2 dgl., dag 1-7 og dag 15-21 i serier af 28 dage

2. kohorte, SEQ-HN: observationskohorte (denne kohorte er lukket)

Total: 284

• Herlev Hospital
• Rigshospitalet (Lukket)

EudraCT nr.: 2018-001437-40

ClinicalTrials.gov nr.: NCT03719690