At bestemme den anbefalede dosis samt undersøge sikkerhed af forsøgslægemidlet BI-1808 alene samt i kombination med pembrolizumab

Ublindet, ikke-randomiseret fase 1/2 forsøg

• Bivirkninger
• Alvorlige bivirkninger
• Dosislimiterende toksicitet (DLT)
• Maksimalt tolerabel dosis (MTD)
• Rekommanderet fase 2 dosis (RP2D)

• Farmakokinetik
• Anti-lægemiddel antistoffer (ADAs) mod BI-1808
• Måling af TNFR2 receptor binding på CD14+ og CD16+ celler i serum

• Histologisk verificeret fremskreden malignitet (fase 1 - alle typer af maligniteter, som progredierer på standardbehandling, fase 2 - ikke-småcellet lungecancer, ovariecancer, T-celle lymfom) 
• Intolerant overfor, nægter eller ikke egnet til standard antineoplastisk behandling
• Minimum 1 målbar sygdomslæsion jf. RECIST
• Kan sikkert få foretaget en baseline tumor vævsbiopsi før første dosis af BI-1808 (fra ikke tidligere strålebehandlede læsioner). Biopsi udføres minimum 4 uger efter seneste behandling rettet imod tumoren
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Adækvat hæmatologisk, nyre- og leverfunktion

Se forsøgsprotokol for yderlige kohortespecifikke inklusionskriterier

• Kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis
• Kendt eller suspekt for hypersensitivitet over for BI-1808 eller pembrolizumab
• Kardiel eller renal let-kæde amyloidose  
• Anamnese med pneumonitis, der har krævet steroidbehandling eller nuværende pneumonitis
• Kendt aktiv eller mistanke om autoimmun sygdom
• Modtaget kemoterapi inden for 4 uger op til første dosis BI-1808
• Modtaget strålebehandling inden for 2 uger op til første dosis BI-1808
• Modtaget immunterapi inden for 4 uger op til første dosis BI-1808
• Persisterende toksicitet relateret til tidligere behandling > grad 1
• Haft immunrelaterede bivirkninger til tidligere immunterapi ≥ grad 3
• Kronisk graft-versus-host sygdom
• Tidligere allogen væv- eller organtransplatation
• Kendt HIV 
• Anamnese med hepatitis B eller C 
• Anamnese med aktiv tuberkulose
• Modtaget levende vaccine inden for 30 dage op til første dosis BI-1808
• Ukontrolleret eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
• Kendt immundefekt eller immunsupprimerende behandling inden for 7 dage op til første dosis BI-1808

Fase 1, del A 

Stigende doser af BI-1808 administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage

Fase 1, del B 

Stigende doser af BI-1808 administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage

200 mg pembrolizumab administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage

Fase 2, del A 

BI-1808 med rekommanderet fase 2 dosis administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage

Fase 2, del B 

BI-1808 med rekommanderet fase 2 dosis administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage

200 mg pembrolizumab administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage

Op til 120 patienter (60 patienter i hver fase)

• Herlev Hospital
• Rigshospitalet

EudraCT: 2020-002090-10

ClinicalTrials.gov.nr: NCT04752826