At undersøge effektivitet og sikkerhed af CC-90010 og temozolomid med eller uden strålebehandling hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom

Randomiseret, ublindet, multicenter fase 1b forsøg

Del A og B

• Bivirkninger
• Alvorlige bivirkninger

Del A

• Dosislimiterende toksicitet
• Maksimalt tolererede dosis af CC-90010 i kombination med temozolomid
• Maksimalt tolererede dosis af CC-90010 i kombination med temozolomid og strålebehandling
• Anbefalet fase 2 dosis af CC-90010 i kombination med temozolomid
• Anbefalet fase 2 dosis af CC-90010 i kombination med temozolomid og strålebehandling

Del B

• Median progressionsfri overlevelse i arm A og B
• Hazard ratio for progressionsfri overlevelse i arm A og B

Del A og B

• Progressionsfri overlevelse
• Absolut overlevelse
• Respons ved Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier
• Farmakokinetik

Del B

• Varighed af behandling arm A versus arm B

• Nyligt diagnosticeret, histologisk verificeret glioblastom grad IV med komplet eller delvis tumorresektion
• Er kommet sig over postoperative komplikationer og operationsrelateret toksicitet er ≤ grad 1
• Tumorresektion inden for 8 uger op til opstart af CC-90010
• Vurderes egnet til behandling med temozolomid og strålebehandling
• Forventet levetid ≥ 6 måneder
• Tilgængelig tumorvæv for molekylær genetisktest 
• ECOG performance status 0-1 i del A og Karnofsky performance status ≥ 70 i del B
• Adækvat hæmatologisk og organ funktion

• Tidligere kemoterapi eller anden antitumor behandling for glioblastom med undtagelse af operation eller adjuverende behandling med temozolomid og strålebehandling i del A
• Ukendt O6-methylguanin-DNA methyltransferase (MGMT) promoter methylerings-status i del B
• Kun biopsi af glioblastom ved operation, defineret som <20% tumorresektion 
• Enhver kendt metastatisk ekstrakraniel eller leptomeningeal sygdom
• Sekundær glioblastom
• Persisterende diarre pga malabsorption ≥ grad 2 på trods af behandling eller anden signifikant gastrointestinal sygdom som kan påvirke absorption af CC-90010
• Symptomatisk eller ukontrolleret ulcus (ventriculi eller duodeni)
• Tegn på symptomatisk CNS-blødning på baseline MR eller CT scanning
• Behov for stigende doser af kortikosteroider til behandling af symptomatisk hjerneødem inden for 14 dage op til opstart af CC-90010
• Kendt symptomatisk akut eller kronisk pankreatitis
• Klinisk signifikant hjertesygdom (for detaljer, se protokol)
• Kendt HIV-infektion
• Kendt kronisk, aktiv hepatitis B eller C
• Anamnese med samtidig anden malign sygdom som kræver aktiv behandling
• Sygdom/ tilstand som kan påvirke fortolkning af forsøgsresultater

Del A:

Stigende doser af CC-90010 administreres dagligt dag 1-4 i 2 serier af 28 dage sammen med standard temozolomid. Herefter administreres CC-90010, temozolomid og strålebehandling i 42 dage. Efter 4 ugers pause administreres CC-90010 dagligt dag 1-4 sammen med adjuverende temozolomid i 6 serier af 28 dage. Efter adjuverende behandling administreres 45 mg CC-90010 dagligt dag 1-4 i serier af 28

Del B:

Arm A - eksperimentel arm: CC-90010, temozolomid og strålebehandling

30 mg CC-90010 administreres dagligt dag 1-4 i serier af 28 dage sammen med standard temozolomid og strålebehandling i 42 dage. Efter 4 ugers pause administreres 30 mg CC-90010 dagligt dag 1-4 sammen med adjuverende temozolomid i 6 serier af 28 dage. Efter adjuverende behandling administreres 45 mg CC-90010 dagligt dag 1-4 i serier af 28

Arm B - standard temozolomid og strålebehandling

Standard temozolomid og strålebehandling i 42 dage. Efter 4 ugers pause admninistreres adjuverende temozolomid i 6 serier af 28 dage

i alt 194 patienter, ca 25 fra Danmark

• Odense Universitetshospital
• Rigshospitalet
• Aalborg Universitetshospital

NCT04324840