At evaluere effekt og sikkerhed af lenvatinib (MK-7902/E7080) i kombination med pembrolizumab (MK-3475) til behandling af patienter med ikke-resektabel eller metastatisk urothelialt carcinom med PD-L1 kombineret positivitets score ≥ 10, som er uegnet til cisplatinbehandling, samt hos patienter, som er uegnet til platinbaseret behandling generelt uanset PD-L1 ekspressionen.

Randomiseret, dobbel-blindet, placebokontrolleret fase 3 studie

• Progressionsfri overlevelse
• Absolut overlevelse

• Objektiv responsrate
• Responsvarighed
• Sygdomskontrol rate
• Livskvalitet
• Antal patienter, der oplever bivirkninger
• Antal patienter, der ophører med forsøgsbehandlingen grundet bivirkninger

• Histologisk eller cytologisk verificeret diagnose med fremskreden eller inoperabelt urothelialt carcinom i nyrebækkenet, ureter, blæren eller urethra
• Mindst én målbar læssion jf. RECIST 1.1
• Der findes arkiveret tumorvævsprøve eller nyligt udtaget kerne- eller ekscisionsbiopsi fra en tumorlæssion, der ikke tidligere har været bestrålet, og som er egnet til vurdering af PD-L1 ekspressionen
• Har ikke tidligere modtaget kemoterapi for fremskreden eller metastatisk urothelialt carcinom, dog undtagen:
  - Neoadjuverende platin-baseret kemoterapi til behandling af muskelinvasiv blærekræft med recidiv > 12 måneder efter afsluttet behandling
  - Adjuverende platin-baseret kemoterapi efter radikal cystektomi med recidiv > 12 måneder efter afsluttet behandling
• Lever op til én af følgende:
  - Tumor med PD-L1 kombineret positiv score ≥ 10 og uegnet til cisplatinbaseret kombinationsbehandling
  - Uegnet til behandling med nogen form for platinbaseret kemoterapi
• Adækvat kontrolleret blodtryk med eller uden antihypertensiva defineret som ≤ 150/90
• Ædekvat organfunktion

• Sygdom egnet til lokalbehandling med kurativt sigte
• Tumor med neuroendokrin eller småcellet komponent
• Anamnese med gastrointestinal tilstand, der kan forhindre optimalt optagelse af oralt administrerede lægemidler
• Større kirurgisk indgreb inden for 3 uger op til første dosis forsøgsbehandling
• Præeksisterende grad ≥ 3 gastrointerstinal eller non-gastrointerstinal fistel
• Radiologisk evidens for invasion/infiltration af større blodkar, eller har haft klinisk signifikant hæmoptyse eller tumorblødning inden for 2 uger op til første dosis forsøgsbehandling
• Signifikant kardiovaskulær forringet tilstand inden for 12 måneder op til første dosis forsøgsbehandling
• Kendt intolerance eller overfølsomhed over for pembrolizumab eller lenvatinib
• Har tidligere modtaget behandling med lenvatinib som monoterapi eller i kombination med PD-1/PD-L1 inhibitor, eller har tidligere indgået i et studie med lenvatinib til blærecancer, uanset hvilket behandling, der blev modtaget
• Har tidligere modtaget behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 inhibitor, IDO1 inhibitor, eller et lægemiddel rettet mod andre stimulatoriske eller co-inhibitoriske T-celle receptorer
• Har tidligere modtaget strålebehandling mod en metastatisk læssion uden brug af kemoterapi radiosensitivering inden for 3 uger op til første dosis forsøgsbehandling. Palliativ strålebehandling mod knoglelæssioner kan tillades hvis det er afsluttet 2 uger før opstart i forsøgsbehandlingen
• Har modtaget en levende vaccination inden for 30 dage op til første dosis forsøgsbehandling
• Har ikke kommet sig efter bivirkninger eller andre komplikationer efter kirurgi
• Har deltaget i et andet studie med forsøgslægemidler inden for 4 uger op til første dosis forsøgsbehandling
• Anamnse med abnormt EKG
• Diagnosticeret med en immundefekt eller har modtaget systemisk steroidbehandling eller anden form for immunsupprimerende behandling inden for 7 dage op til randomiseringen
• Har haft en anden aktiv malign sygdom inden for de seneste 36 måneder
• Anamnese med prostatacancer
• CNS-metastaser, men mindre patienter har gennemført lokal behandling og har ophørt med steroidbehandling inden for 4 uger op til opstart af forsøgsbehandling
• Aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år
• Anamnese med pneumonitis, som har krævet systemisk steroidbehandling
• Aktiv infektion med behov for systemisk behandling
• Positiv for HIV
• Anamnese med eller positiv for hepatitis B eller aktiv hepatitis C infektion
• Aktiv tuberkulose
• Modtager hæmodialyse
• Tidligere allogen vævs- eller organtransplantation

Arm 1: Pembrolizumab + lenvatinib
200 mg pembrolizumab administreres i.v. på dag 1 i op til 35 serier af 21 dage
20 mg lenvatinib administreres p.o. dagligt indtil progression eller seponering af anden årsag

Arm 2: Pembrolizumab + placebo
200 mg pembrolizumab administreres i.v. på dag 1 i op til 35 serier af 21 dage
20 mg placebo administreres p.o. dagligt indtil progression eller seponering af anden årsag

Total: 694, heraf 26 i Danmark

• Herlev Hospital (Lukket)
• Odense Universitetshospital (Lukket)
• Rigshospitalet (Lukket)
• Aalborg Universitetshospital (Lukket)
• Aarhus Universitetshospital (Lukket)

EudraCT nr.: 2018-003752-21

Clinicaltrials.gov nr.: NCT03898180