At sammenligne effekt og bivirkninger af kombinationsbehandlingen med atezolizumab og cabozantinib sammenlignet med behandling med cabozantinib alene hos patienter med renalcellecarcinom

Et fase III multicenter, randomiseret åbent forsøg

• Absolut overlevelse
• Progressionsfri overlevelse

• Progressionsfri overlevelse vurderet af investigator
• Objektiv responsrate
• Varighed af objektivt respons
• Tid til respons
• Bivirkninger
• Livskvalitet
• Farmakokinetik
• Forekomst af anti-drug antistoffer for atezolizumab
• Prædiktive biomarkører

• Histologisk verificeret lokal fremskreden eller metastatisk clearcelle eller non-clearcelle (kun papillært og uklassificeret) renalcellecarcinom
• Radiografisk sygdomsprogression under eller efter behandling med immun-checkpoint hæmmere (anti-PD-L1 eller anti-PD1 antistoffer, fx atezolizumab, avelumab, pembrolizumab or nivolumab) som 1. eller 2. linje behandling for lokal fremskreden eller metastatisk renalcellecarcinom
• Kun patienter hvis seneste behandling bestod af en immun-checkpoint hæmmer kan deltage
• Målbar sygdom jf. RECIST v1.1
• Evaluerbar IMDC (International Metastatic renal cell carcinoma Database Consortium) risiko score
• To repræsentative tumorvævsprøver ved screening
• Karnofsky performance status ≥ 70
• Adækvat hæmatologisk og organfunktion defineret som følgende:
  • Neutrofile ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Lymfocytter ≥ 0,3 x 10^9/L
  • Trombocytter ≥ 100 x 10^9/L
  • Leukocytter ≥ 2,5 x 10^9/L
  • Hæmoglobin ≥ 90 g/L
  • ASAT/ALAT og basisk fosfatase ≤ 2,5 øvre normalgrænse (for undtagelser, se protokol)
  • Bilirubin ≤ 1,5 øvre normalgrænse
  • Kreatinin-clearance ≥ 40 mL/min
  • Albumin ≥ 25 g/L
  • For patienter der ikke får blodfortyndende behandling: INR eller aPPT ≤ 1,5 øvre normalgrænse
  • Proteinuri
• Negativ HIV test, samt hepatitis B og C test ved screening

• Behandling med anti-cancer lægemidler inden for 28 dage op til behandlingsstart
• Har tidligere modtaget behandling med cabozantinib
• Har modtaget mere end 1 behandlingslinje med immun-checkpoint hæmmere
• Har modtaget mere end 2 behandlingslinjer for lokalt fremskreden eller metastatisk renalcellecarcinom
• Har modtaget immun-checkpoint hæmmere som adjuverende behandling (adjuverende VEGFR-TKI præparater, undtaget cabozantinib, tillades)
• Har modtaget mTOR hæmmere for lokalt fremskreden eller metastatisk renalcellecarcinom
• Symptomatiske, ubehandlede eller progredierende CNS-metastaser
• Asymptomatiske patienter med behandlede CNS-metastaser kan deltage hvis alle følgende punkter opfyldes:
  • Målbar sygdom jf. RECIST v1.1. udenfor centralnervesystemet
  • Ingen anamnase med intrakraniel blødning eller rygmarvsblødning
  • Har ikke fået stereotaktisk strålebehandling inden for 7 dage op til behandlingsstart eller helhjernebestråling inden for 14 dage op til behandlingsstart, eller fået foretaget neurokirurgi inden for 28 dage op til behandlingsstart
  • Ingen tegn til signifikant ødem
  • Ikke behov for kortikosteroider til behandling af CNS-metastaser. Antiepileptika i stabil dosis tillades
  • Metastaser er lokaliseret til cerebellum eller supratentorialt, således ikke i midthjernen, hjernestammen eller rygmarv
  • Der er ikke tegn til sygdomsprogression efter endt behandling af CNS-metastaser
• Asymptomatiske patienter med CNS-metastaser der opdages ved screening kan deltage i forsøget efter strålebehandling eller kirurgi
• Anamnase med leptomeningeal sygdom
• Ukontrollerede tumorrelaterede smerter
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites som kræver periodisk drænage. Patienter med fastliggende katetre kan deltage
• Moderat til svær hepatisk sygdom (Child-Pugh B eller C)
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi
• Anamnase med anden malign sygdom inden for 5 år op til screening (for undtagelser, se protokol)
• Strålebehandling for renalcellecarcinom inden for 14 dage op til behandlingsstart. Smertepallierende strålebehandling med en enkelt fraktion tillades
• Aktiv tuberkulose
• Større kirurgi, andet end for renalcellecarcinom inden for 4 uger op til behandlingsstart eller formodning om at større kirurgi bliver nødvendigt under forsøget
• Svær infektion inden for 4 uger op til behandlingsstart
• Vaccination med levende svækket vaccine inden for 4 uger op til behandlingsstart samt formodning om vaccination inden for 5 måneder efter sidste dosis af forsøgsmedicinen
• Behandling med immunstimulerende lægemiddel inden for 4 uger op til behandlingsstart
• Behandling med systemisk immunsupprimerende medicin (for undtagelser, se protokol)
• Behandling med antibiotika inden for 2 uger op til behandlingsstart.
• Profylaktisk behandling undtaget
• Tidligere allogenisk stamcelle transplantation eller organ transplantation
• Anden sygdom der er kontraindiceret i forhold til behandling med forsøgsmedicinen
• Nuværende behandling med antiviral terapi mod hepatitis B eller C
• Aktiv autoimmun sygdom (for undtagelser, se protokol)
• Idiopatisk lungefibrose, medicininduceret pneumonitis, idiopatisk pneumonitis
• Kendt galactoseintolerans, Lapp-lactasemangel, glucose-galactose malabsorption
• Ukontrolleret forhøjet blodtryk
• Apopleksi cerebri eller TCI, myokardieinfarkt eller anden symptomatisk iskæmisk eller tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder op til behandlingsstart (for undtagelser, se protokol)
• Signifikant kardiovaskulær sygdom eller signifikante ventrikulære arytmier elller abnormt EKG
• Kendt med medfødt forlænget QT-syndrom eller forlænget QT-interval på EKG
• Anamnase med signifikant blødningsproblematik eller koagulopati
• Anamnase med abdominal eller esofagal fisteldannelse eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder op til behandlingsstart
• Samtidig antikoagulationsbehandling (for undtagelser, se protokol)
• Tegn på obstruktion af mavetarmkanal eller behov for parenteral hydrering eller ernæring eller sondeernæring
• Tegn til abdominal fri luft som ikke kan forklares ved paracentese eller nylig kirurgisk indgreb
• Ikke-helende sår eller fraktur
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Kendt med hypersensitivitet for æggestokke fra kinesiske hamstre eller anden komponent af atezolizumab
• Anafylaktisk reaktion på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Kendt allergi for komponent af cabozantinib
• Patienter som ikke kan sluge piller

500 patienter, herunder mindst 8 patienter i Danmark

• Herlev Hospital (Lukket)
• Odense Universitetshospital (Lukket)

EudraCT nr.: 2020-000502-29

ClinicalTrials.gov nr.: NCT04338269

Sponsor protocol nr.: WO41994