At undersøge sikkerhed og virkning af 1. linje behandling med pembrolizumab versus platin-dublet kemoterapi hos patienter med fremskreden eller recidiverende endometriecancer med mismatch repair mangel (dMMR)

Randomiseret, ublindet fase 3 forsøg

• Progressionsfri overlevelse jf. blindet uafhængig central review (BICR)
• Absolut overlevelse

• Objektiv responsrate
• Sygdomskontrol rate
• Varighed af respons
• Progressionsfri overlevelse jf. investigator
• Progressionsfri overlevelse under efterfølgende behandling (PFS2)
• Bivirkning
• Ophør med forsøgsbehandlingen grundet bivirkninger
• Livskvalitet 

• Histologisk verificeret inoperabel stadie III-IV eller recidiverende endometriekarcinom eller karcinosarkom med centralt bekræftet dMMR
• Radiologisk evaluerbar sygdom, enten målbar eller ikke-målbar jf. RECIST 1.1
• Ingen tidligere systemisk behandling for fremskreden endometriecancer
  
  • Tidligere strålebehandling +/- kemoterapi som radiosensitizer > 2 uger før opstart af forsøgsbehanlding er tilladt
  • Tidligere hormonbehandling for endometriecancer er tilladt hvis behanldingen er afsluttet ≥ 1 uge før randomisering
• Performance status 0-1 inden for 7 dage op til randomisering
• Tilgængelig arkiveret tumorvævsprøve eller en ny biopsi fra en tumorlæsion som endnu ikke er bestrålet, til verificering af dMMR-status og histologi
• HBsAg positive patienter kan deltage hvis de har fået hepatitis B antiviral behandling i minimum 4 uger og har ikke-målbar HBV viral load før randomisering
• Patienter som tidligere har haft hepatitis C infektioner kan inkluderes så længe der er ikke er en målbar HCV viral load ved screening
• Adækvet organfunktion

• Uterin mesenkymal tumor så som endometrial stromal sarkom, leiomyosarkom eller andre typer af sarkomer. Adenosarkomer eller neuroendokrine tumorer tillades heller ikke
• Endometriecancer som er pMMR
• Egnet til kurativt intenderet kirurgisk indgreb eller strålebehandling 
• Tidligere modtaget behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L2 agenter eller med agenter målrettet andre stimulatoriske eller co-inhibitoriske T-celle receptorer
• Tidligere modtaget systemisk anticancer behandling inklusiv forsøgsbehandling for endometriecancer. Dette inkluderer kemoterapi givet for endometriecancer, medmindre denne er givet som stråle-sensibilisering
• Gennemgået en større operation og er endnu ikke kommet sig tilstrækkeligt over operationen eller eventuelle komplikationer
• Modtaget levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage op til første dosis af forsøgsmedicin. Døde vacciner tillades
• Tidligere deltaget eller deltager på nuværende tidspunkt i et forsøg med eksperimentel behandling for endometriecancer eller har deltaget i et forsøg med eksperimentel behandling for ikke-endometriecancer inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicin
• Diagnosticeret med immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller anden immunsupprimerende behandling inden for 7 dage op til første dosis af forsøgsmedicin
• Anden maling sygdom som progredierer eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år
• Kendte aktive CNS metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage såfremt de er radiologisk stabile i minimum 4 uger og klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i minimum 14 dage før første dosis af forsøgsbehandling
• Kendt med intolerance overfor forsøgsmedicin
• Kendt aktiv autoimmun sygdom som har krævet systemisk behandling de seneste 2 år
• Anamnese med pneumonitis/interstitiel lungesygdom som har krævet steroidbehandling eller har nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom
• Aktiv infektion som kræver systemisk behandling
• Kendt med HIV infektion
• Tidligere allogen vævs eller solid organtransplation

Eksperimentel:pembrolizumab

400 mg pembrolizumab administreres intravenøst på dag 1 i serier af 42 dage

Kontrol: carboplatin + paclitaxel

175 mg/m2 paclitaxel administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage

Carboplatin AUC 5 eller 6 administreres intravenøst på dag 1 i 6 serier af 21 dage

I tilfælde af bivirkninger på paclitaxel kan der gives docetaxel og i tilfælde af bivirkninger på carboplatin kan der gives cisplatin

350 patienter

• Herlev Hospital
• Rigshospitalet
• Sjællands Universitetshospital - Roskilde
• Aalborg Universitetshospital

2021-003185-12