At evaluere sikkerhed, tolerabilitet og effekt af RO7227166 hos patienter med recidiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom.

Ublindet, ikke-randomiseret fase 1 forsøg.

• Art og frekvens af dosis-limiterende toksicitet
• Andelen af deltagere med bivirkninger
• Absolut responsrate
• Sygdomskontrol rate
• Responsvarighed
• Progressionsfri overlevelse
• Absolut overlevelse

• Farmakokinetik
• T-celle og NK-celle status i blodet
• B-celle reduktion i blod og i tumorvæv

• Afhængigt af studiets dele:
  - Anamnese med eller nuværende histologisk verificeret hæmatologisk malignitet, som forventes at udtrykke CD19 og CD20
  - Recidiv efter- eller manglende respons på mindst ét tidligere behandlingsregime
  - Ingen andre tilgængelige behandlingsmuligheder, som forventes at forlænge overlevelsen
• Mindst én målbar target læssion
• Mulighed for at indhente ny biopsi fra en sikker og tilgængelig læsion såfremt patienten har flere målbare læssioner
• Performance status 0-1
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Bedring af bivirkninger fra tidligere anticancer behandling til ≤ grad 1
• Adækvat lever-, nyre- og hæmatologisk funktion
• Negativ test for akut eller kronisk hepatitis B
• Negativ test for hepatitis C og HIV

• Lymfomatøs knoglemarvsinvolvering ved baseline
• Cirkulerende lymfomceller defineret som enten umåleligt højt absolut lymfomcyt tal, eller tilstedeværelse af abnormale celler i det perifere blod
• Akut bakteriel, viral eller fungal infektion
• Kendt aktiv infektion eller reaktivering af latent infektion uanset agens eller større, indlæggelseskrævende infektion
• Tidligere behandling med systemiske immunoterapeutiske lægemidler som eksempelvis radio-immunoligander, antistof-lægemiddel-konjugater, immun/cytokiner eller monoklonale antistoffer inden for 4 uger eller 5 halveringstider op til første obinutuzumab infusion
• Anamnese med behandlingskrævende immunrelaterede bivirkninger associeret med tidligere immunmodulerende behandling og autoimmun sygdom
• Behandling med standard stråleterapi, nogen form for kemoterapi eller behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger op til første obinutuzumab infusion
• Tidligere organtransplantation
• Tidligere allogen stamcelletransplantation og tidligere kimerisk antigen receptor T-celle behandling
• Autolog stamcelletransplantation inden for 100 dage op til første obinutuzumab infusion
• Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion over for behandling med monoklonale antistoffer og bekræftet progressiv multifokal leukoencephalopati
• Nuværende eller tidligere CNS-lymfom og CNS-sygdom
• Evidens for alvorlig, ukontrolleret, konkomitant systemisk sygdom
• Større kirurgisk indgreb eller traume < 28 dage op til første obinutuzumab infusion, eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb under studiet
• Anden invasiv malign sygdom inden for de seneste 2 år
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom
• Modtaget levende, svækket vaccine inden for 4 uger op til første obinutuzumab infusion, eller forventning om behov for en sådan vaccine under deltagelse i studiet
• Modtaget systemisk, immunsuprimerende medicin med undtagelse af kortikosteroid behandling inden for 2 uger op til første obinutuzumab infusion

Del 1: Dosis eskalering
RO7227166 administreres i.v. i fastsatte, eskalerende doser på dag 1 i serier af 21 dage
Obinutuzumab administreres i fastsat dosis 7 dage før første RO7227166 infusion, og herefter på dag 1 i serier af 21 dage

Del 2: Dosis eskalering
Obinutuzumab administreres i fastsat dosis 7 dage før første RO7227166 infusion
RO7227166 administreres i.v. i fastsatte, eskalerende doser på dag 1 i serier af 21 dage
CD20-TCB administreres i.v. i fastsatte doser på dag 1 i serier af 21 dage

Del 3: Kohorteekspansion
Obinutuzumab administreres i fastsat dosis 7 dage før første RO7227166 infusion
RO7227166 administreres i.v. i dosis fastsat i del 1 og 2 på dag 1 i serier af 21 dage
CD20-TCB administreres i.v. i fastsatte doser på dag 1 i serier af 21 dage

Total: 207

• Rigshospitalet

EudraCT nr.: 2019-000416-28

ClinicalTrials.gov nr.: NCT04077723