At undersøge sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af MK-1088 som monoterapi og i kombination med pembrolizumab hos patienter med fremskredne solide tumorer

Ikke-randomiseret fase 1/2 forsøg

• Dosislimiterende toksicitet
• Bivirkninger
• Seponering af forsøgsbehandling som følge af bivirkninger

• Farmakokinetik
• Objektiv responsrate

• Histologisk eller cytologisk verificeret fremskreden eller metastatisk solid tumor
• Modtaget, har været intolerant over for eller ikke egnet til standardbehandling. Se protokol for specifikke krav vedrørende kastrations-resistent prostata-cancer
• Målbar sygdom jf. RECIST 1.1. Se protokol for specifikke krav vedrørende kastrations-resistent prostata-cancer
• Tilgængelig tumorvæv fra læsion som ikke tidligere er bestrålet 
• Performance status 0–1 inden for 72 timer op til opstart af forsøgsmedicin 
• HIV-inficerede patienter som har velbehandlet HIV 
• HBsAg positive patienter kan deltage hvis de har modtaget HBV antiviral behandling i minimum 4 uger og har ikke-detekterbar HBV viral load før behandlingsstart
• Patienter med tidligere HCV infektion kan inkluderes hvis HCV viral load er ikke-detekterbar ved screening
• Er i stand til at sluge og beholde oral medicin

• Modtaget kemoterapi, strålebehandling eller biologisk cancerbehandling inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicin eller har bivirkninger > grade 1 efter cancerbehandling administreret > 4 uger tidligere
• Anamnese med anden malign sygdom, medmindre potentiel kurativ behandling er gennemført uden tegn på malignitet i minimum 2 år
• Klinisk aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjerne- eller meningeale metastaser kan inkluderes hvis de er stabile og asymptomatiske og uden tegn på nye eller progredierende hjernemetastaser, er vurderet inden for 4 uger op til opstart af forsøgsmedicin, og har ikke modtaget immunsupprimerende doser af systemisk steroidbehandling inden for 2 uger op til inklusion
• Tidligere alvorlig hypersensitiv reaktion på behandling med monoklonale antistoffer eller dele af forsøgsmedicin
• Aktiv og behandlingskrævende infektion
• Anamnese med interstitielle lungesygdomme
• Anamnese med pneumonitis som har krævet steroidbehandling eller nuværende pneumonitis
• Aktiv autoimmun sygdom som har krævet systemisk behandling de sidste 2 år
• Nuværende aktiv hepatitis B eller C virus infektion
• HIV-inficeret med anamnese med Kaposis sarkom og/eller multicentrisk Castlemans sygdom
• Tidligere eller nuværende gastrointestinal tilstand eller nedsat leverfunktion som ifølge investigator kan ændre absorptionen af forsøgsmedicin
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 12 måneder op til første dosis af forsøgsmedicin
• QTcF > 470 msec
• Tidligere allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation
• Tidligere anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 behandling eller behandling med medicin målrettet en anden stimulerende eller co-hæmmende T-celle receptor med seponering af behandlingen pga irAE ≥ grad 3 
• Tidligere behandling med A2A- eller A2B-receptorantagonister
• Nuværende behandling med moderate til stærke CYP3A4 inducere eller hæmmere
• Nuværende behandling med H2-receptorantagonister eller protonpumpe-hæmmere
• Modtaget systemisk anticancer behandling inklusiv eksperimentel behandling inden for 4 uger op til inklusion
• Modtaget strålebehandling inden for 2 uger op til opstart af forsøgsmedicin
• Modtaget levende (inklusiv svækkede levende) vaccine inden for 30 dage op til opstart af forsøgsmedicin
• Modtaget eksperimentel behandling inden for 4 uger op til opstart af forsøgsmedicin
• Har en ´superscan´ knoglescanning, defineret som intens symmetrisk aktivitet i knoglerne og aftagende renal parenkymal aktivitet på knoglescanning således at tilstedeværelsen af yderligere metastaser i fremtiden ikke kan evalueres
• Er ikke kommet sig efter større kirurgisk indgreb eller har igangværende kirurgiske komplikationer

Arm 1: MK-1088 som monoterapi 

Stigende doser af MK-1088 administreres oralt på dag 1-21 i serier af 21 dage

Arm 2: MK-1088 i kombination med pembrolizumab

Stigende doser af MK-1088 administreres oralt på dag 1-21 i serier af 21 dage

200 mg pembrolizumab administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage

i alt 80 patienter, heraf 15 i Danmark

• Odense Universitetshospital (Lukket)
• Rigshospitalet (Lukket)

2021-006712-93

NCT05394350