At undersøge effektiviteten af MRTX849 i kombination med cetuximab versus kemoterapi (FOLFFIRI eller mFOLFOX6) som 2. linjebehandling hos patienter med fremskreden tyk- og endetarmskræft med KRAS G12-C mutationer

Et randomiseret, ublindet fase 3 multicenter forsøg

• Absolut overlevelse
• Progressionsfri overlevelse

• Bivirkninger
• Objektiv responsrate
• Varighed af respons
• 1-års overlevelserate
• Farmakokinetik
• Patient-rapporterede oplysninger
• Livskvalitet
• Progressionsfri overlevels under efterfølgende behandling

• Histologisk verificeret kolorektal karcinom med KRAS G12C-mutation 
• Tidligere modtaget 1. linjebehandling for fremskreden sygdom med en fluoropyrimidin-baseret kemoterapi med enten oxaliplatin eller irinotecan med radiologisk bekræftet sygdomsprogression under eller efter behandling (for detaljer, se prtokol)
• Egnet til behandling med cetuximab og EGFR-positiv eller negativ
• Målbar eller evaluerbar sygdom jf. RECIST 1.1.
• Tilgængelig tumorvæv for central KRAS G12C-test
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Toksicitet fra tidligere behandling ≤ grad 1 (alopeci og perifer neuropati ≤ grad 2 er tilladt)
• Performance status 0-1
• Adækvat hæmatologisk og organ funktion

• Tidligere behandling med både oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi
• Tidligere behandling målrettet KRAS G12C-mutation
• Tidligere behandling med anti-EGFR antistoffer
• Seneste anticancer behandling afsluttet inden for 2 uger op til randomisering
• Kendt kontraindikation for cetuximab, 5-fluorouracil eller folinsyre
• Aktive hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis
• Kendt HIV infektion
• Akut eller kronisk hepatitis B eller C infektion
• Større operation inden for 4 uger op til randomisering
• Anamnese med gastrointestinal sygdom eller større operation som kan påvirke absorption af forsøgsmedicin 
• Er ikke i stand til at synke medicin
• Alvorlig hjertesygdom inden for 6 måneder op til randomisering (for detaljer, se prtokol)
• QTc > 480 msec
• Anamnese med apopleksi cerebri eller TCI inden for 6 måneder op til randomisering

Eksperimentel arm: MRTX849 + cetuximab

600 mg MRTX849 administrers BID oralt i serier af 28 dage

500 mg/m2 cetuximab administrers intravenøst dag 1 og 15 i serier af 28 dage

Kontrol arm: kemoterapi (FOLFIRI eller mFOLFOX6)

FOLFIRI:

180 mg/m2 irinotecan administrers intravenøst dag 1 og 15 i serier af 28 dage

400 mg/m2 folinsyre administrers intravenøst dag 1 og 15 i serier af 28 dage

400 mg/m2 5-fluorouracil administrers som bolus intravenøst, herefter 2400 mg/m2 administreres som kontinuerlig infusion over 46-48 timer i serier af 28 dage

mFOLFOX6:

85 mg/m2 oxaliplatin administrers intravenøst dag 1 og 15 i serier af 28 dage

400 mg/m2 folinsyre administrers intravenøst dag 1 og 15 i serier af 28 dage

400 mg/m2 5-fluorouracil administrers som bolus intravenøst, herefter 2400 mg/m2 administreres som kontinuerlig infusion over 46-48 timer i serier af 28 dage

i alt 420 patienter, heraf 5 i Danmark

• Odense Universitetshospital
• Rigshospitalet
• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt

2020-004048-27