At undersøge sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af INCB081776 alene og INCB081776 i kombination med INCMGA00012 hos patienter med fremskreden kræft

Ublindet, multicenter, fase 1 forsøg

Del 1

• Antal alvorlige bivirkninger
• Anbefalet dosis for ekspansion

Del 2

• Antal alvorlige bivirkninger
• Anbefalet dosis for ekspansion i kombination med INCMGA00012

Del 1 og 2

• Farmakokinetik
• Absolut responsrate
• Sygdomskontrol rate
• Varighed af respons

Del 1A og 2A

• Histologisk verificeret fremskreden eller metastatisk gastrisk eller gastroesofageale overgang (GEJ) adenokarcinom, heptacellulær karcinom, malign melanom, ikke-småcellet lungecancer, renelcellekarcinom, bløddelssarkom, hoved-hals planocellulært karcinom (recidiverende eller metastatisk), triple-negativ brystkræft eller urotelial karcinom. Yderligere tumorer inklusiv MSI-H (høj mikrosatellit instabilitet) tumorer kan tillades ved godkendelse fra medicinsk monitor
• Målbar sygdom jf. RECIST 1.1

Del 1B og 2B

• Histologisk verificeret af den kohorte specifikke tumortype som specificeret nedenfor:

Kohorte 1: fremskreden eller metastatisk melanom

Kohorte 2: fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer

Kohorte 3: recidiverende eller metastatisk hoved-hals planocellulært karcinom

Kohorte 4: Fremskreden eller metastatisk bløddelssarkom

• Kohorte 1-3 skal tidligere have modtaget PD-1/L1 behandling og have fået progression under eller efter behandlingen og være progredieret under standardbehandling. Kohorte 4 skal være PD-1/L1 behandlingsnaive, men være progredieret under standardbehandling
• Målbar sygdom jf. RECIST 1.1
• Frisk baseline tumorbiopsi skal være tilgængelig samt biospi taget mellem dag 1, serie 2 og dag 1, serie 3

Del 1C

• Deltagere med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML) efter standardbehandling, akut promyelocytisk leukemi (M3) og terapi-relateret AML ekskluderes
• FLT3-ITD og IDH1/2 vildtype og muteret kan deltage, passende målrettet behandling skal være modtaget

• Laboratorieværdier som afviger fra intervaller fastsat i protokollen
• Anamnese med retinal sygdom
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
• Anamnese eller tilstedeværelse af EKG som, ifølge investigator, er klinisk signifikant
• Ubehandlede eller progredierende hjerne- eller CNS-metastaser 
• Aktiv eller inaktiv autoimmun sygdom eller syndrom som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år
• Nuværende systemisk behandling for autoimmun eller inflamatorisk sygdom
• Tidligere ≥ grad 3 immun-relateret bivirkning eller enhver okulær toksicitet under tidligere immunterapi
• Modtagelse af vitamin K antagonister, systemiske korticosteroider, levende vacciner eller behandling med anti-cancer eller eksperimentel medicin inden for de protokol-specificerede tidsintervaller
• Ikke kommet sig til baseline eller ≤ grad 1 toksicitet efter tidligere behandling og/eller komplikationer fra tidligere kirurgisk indgreb
• Aktiv infektion som kræver systemisk behandling
• Hepatitis B eller C virus infektion eller risiko for reaktivering
• Kendt med HIV

Eksperimentel del 1: INCB081776                                                                               

Stigende doser af INCB081776 administreres oralt 1-2 gange dagligt

Eksperimentel del 2: INCB081776 + INCMGA00012                                                           

Stigende doser af INCB081776 administreres oralt 1-2 gange dagligt                                     

500 mg INCMGA0012 administreres i.v. hver 4. uge

140 patienter

• Odense Universitetshospital (Lukket)
• Rigshospitalet (Lukket)

2020-004867-26