At vurdere sikkerhed og effekt af fimaporfin-induceret fotokemisk internalisering (PCI) af gemcitabin suppleret med systemisk gemcitabin/cisplatin kemoterapi sammenlignet med gemcitabin/cisplatin alene hos patienter med inoperabelt cholangiocarcinom

Randomiseret, ikke-blindet, fase 2 studie

Progressionsfri overlevelse

• Absolut overlevelse
• Bedste absolutte respons
• Objektiv responsrate
• Responsvarighed
• Sygdomskontrol rate
• Ændringer i tumorstørrelse
• Locoregionale tumorrelaterede events og biliære komplikationer
• Bivirkninger
• Farmakokinetik
• Livskvalitet

• Histologisk eller cytologisk verificeret adenocarcinom forenelig med cholangiocarcinom (CCA)
• Inoperabel CCA
• Mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar), som kan vurderes præcist ved baseline, og som egner sig til gentagen evaluering
• Hvis der er metastatisk sygdom skal metastaserne være begrænset til leverparenkymet og/eller begrænset til de lokale lymfeglandler med lokal peritoneal involvering i tæt relation til det hepatoduodenale ligament
• Skal have en billiær læssion, som skaber galdeobstruktion der kræver stentning, og er tilgængelig for PCI lysbehandling
• Skal have adækvat billiær drænage uden evidens for aktiv, ukontrolleret infektion (patienter på antibiotisk behandling kan dog godt inkluderes)
• Performance status 0-1
• Forventet levetid mindst 12 uger

• Tidligere modtaget nogen form for antitumor behandling for CCA (både lokal og systemisk)
• Alvorlige visceral sygdom ud over CCA
• Primær skleroserende cholangitis
• Porfyri eller hypersensitivitet over for porfyriner
• Anden aktiv primær cancer med et sygdomsfrit interval < 5 år op til screeningen (for undtagelser, se protokol)
• Uegnet til CT eller MR med kontrast
• Konkomitant deltagelse i et andet klinisk studie
• Planlagt kirurgi, endoskopisk undersøgelse eller tandlægebehandling i de første 30 dage efter PCI behandlingen
• Øjensygdom, som potentielt kan kræve undersøgelse med spaltelampe inden for de første 90 dage efter PCI behandlingen
• Klinisk alvorlig og ukontrolleret hjertesygdom med undtagelse af ekstrasystoler eller mindre alvorlige ledningsforstyrrelser, og kontrolleret og velbehandlet kronisk atrieflimmer
• Kendt allergi eller hypersensitivitet over for fotosensibilisatorer, eller kronisk brug af andre fotosensitiverende behandlinger
• Kendt overfølsomhed eller kontraindikationer over for gemcitabin eller cisplatin
• Ataxia telangiektasia
• Alvorlig hørenedsættelse
• For nyligt modtaget vaccination med levende, svækket vaccine, eller planer om at modtge en sådan
• Modtager behandling med fenytoin
• Inadækvat knoglemarvsfunktion
• Inadækvat leverfunktion ud over tilfredsstillende endoskopisk eller percutan galdegangs stentning
• Inadækvat nyrefunktion

Arm A: PCI behandling og gemcitabin/cisplatin
0,22 mg/kg fimaporfin administreres i.v. 4 dage før hver PCI behandling
1000 mg/m² gemcitabin og intraluminal laser applikation gives sammen på dag 1 i serie 1 og 5 af 21 dage
Cisplatin og gemcitabin administreres i.v. på dag 8 i serie 1 og 5 samt på dag 1 og 8 i serie 2-4 og 6-8

Arm B: Gemcitabin og cisplatin
Gemcitabin og cisplatin administreres i.v på dag 1 og 8 i op til 8 serier af 21 dage

Total: 186, heraf 5-10 i Danmark

• Odense Universitetshospital

EudraCT nr.: 2018-002647-29

Clinicaltrials.gov nr.: NCT04099888