At sammenligne både effekten og sikkerheden af GDC-9545 givet i kombination med palbociclib i forhold til letrozol givet i kombination med palbociclib hos patienter med ER-positiv, HER2-negativ lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft

Et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, fase III-multicenterforsøg

Progressionsfri overlevelse

• Absolut overlevelse
• Objektiv responsrate
• Responsvarighed
• Klinisk benefitrate
• Tid til forværring af smerter
• Tid til forværring af fysisk funktion
• Tid til forværring af livskvalitet
• Bivirkninger
• Plasma koncentration af GDC-9545
• Plasma koncentration af palbociclib

• Postmenopausale kvinder eller mænd og præ/ perimenopausale kvinder, som modtager behandling med LHRH-agonist under forsøgsbehandlingen
• Lokal fremskreden eller metastatisk brystkræft, adenokarcinom, som ikke kan behandles med kurativt sigte
• Dokumenteret ER-positiv brystkræft
• Dokumenteret HER2-negativ brystkræft
• Bilateral brystkræft accepteres hvis begge tumorer er ER-positive og HER2-negative. Hvis der er forskellige ER- og HER2-status, kræves biopsi fra metastase for at dokumentere ER-positiv og HER2-negativ metastatisk brystkræft
• Ingen tidligere systemisk anticancer behandling for lokal fremskreden eller metastatisk sygdom
• Recidiv efter standard adjuverende endokrin behandling givet ≥ 24 måneder uden sygdoms progression under behandlingen og sygdomsfri periode efter afsluttet behandlingen > 12 måneder
• Målbar sygdom jf. RECIST v1.1 eller bone-only sygdom med mindst én osteolytisk knoglemetastase påvist på CT eller MR scanning
• Tilgængeligt tumorvæv
• Forventet restlevetid > 6 måneder
• Performance status 0-1
• INR < 1.5 øvre normalgrænse, undtaget patienter som modtager antikoagulerende behandling
• Adækvat organfunktion
• Toksicitet af tidligere anticancer behandlinger ≤ grad 1. Undtagelser såsom alopeci og perifer neuropati
• Villig og i stand til at bruge et elektronisk device som samler PRO-data

• Sygdomsprogression under eller inden for 12 måneder efter endt neoadjuverende eller adjuverende behandling med aromatasehæmmer
• Sygdomsprogression under eller inden for 12 måneder efter endt neoadjuverende eller adjuverende behandling med CDK4/6 hæmmer
• Tidligere behandling med selektive østrogenreceptor nedregulatorer fx fulvestrant
• Tidligere behandling med tamoxifen er tilladt hvis patienten ikke har oplevet sygdomsprogression i de første 24 måneder af behandlingen
• Behandling med forsøgsmedicin inden for 28 dage op til forsøgsstart
• Større kirurgi, kemoterapi, strålebehandling eller anden anticancer behandling inden for 14 dage op til randomisering
• Patienter som har fået strålebehandling på ≥25 % af knoglemarven kan ikke deltage ligemeget hvornår denne behandling er modtaget.
• Symptomer fra akut toksicitet af tidligere behandling skal være grad 1 eller lavere
• Behandling med stærke CYP3A4 hæmmere eller inducere inden for 14 dage op til randomisering
• Anden malign sygdom inden for 5 år op til screening. For undtagelser, se protokol
• Fremskreden, symptomgivende, visceral spredning som på kort sigt kan give livstruende komplikationer
• Ukontrollerede eller symptomatiske CNS- metastaser, carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom
• Aktiv hjertesygdom eller anamnese med hjertesygdom
• Signifikant leversygdom defineret som Child-Pugh type B eller C inklusive hepatitis, alkoholoverforbrug og cirrose
• Kendt HIV infektion
• Aktiv inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarre, korttarmssyndrom eller større øvre gastrointestinal kirurgi inklusiv ventrikelresektion
• Alvorlig infektion som kræver antibiotika inden for 14 dage op til randomisering
• Kendt med allergi for forsøgslægemidlerne og deres hjælpestoffer
• For premenopausale kvinder eller mænd: kendt allergi for LHRH agonister

Forsøget består af 2 arme:
Arm 1:
30 mg GDG-9545 administreres per os én gang dagligt dag 1-28 i serier af 28 dage
letrozol-matchende placebo administreres per os én gang dagligt dag 1-28 i serier af 28 dage
125 mg palbociclib administreres per os én gang dagligt dag 1-21 i serier af 28 dage

Arm 2:
GDG-9545-matchende placebo administreres per os én gang dagligt dag 1-28 i serier af 28 dage
2,5 mg letrozol administreres per os én gang dagligt dag 1-28 i serier af 28 dage
125 mg palbociclib administreres per os én gang dagligt dag 1-21 i serier af 28 dage

Mænd og præ/ perimenopausale kvinder får goserelin s.c. dag 1 i serier af 28 dage

978, heraf 15 i Danmark

• Herlev Hospital (Lukket)
• Odense Universitetshospital
• Sjællands Universitetshospital - Næstved (Lukket)
• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt

EudraCT nr.: 2020-000119-66