At evaluere sikkerhed og effektivitet af nivolumab versus placebo i kombination med neoadjuverende kemoterapi og adjuverende endokrin behandling hos patienter med tidlig højrisiko, ER+, HER2- primær brystkræft

Randomiseret, dobbelt-blindet, placebokontrolleret fase 3 studie

• Patologisk komplet respons (ypT0/is ypN0 definition)
• Event-fri overlevelse

• Absolut overlevelse
• Sygdomsfri overlevelse
• Fjernmetastasefri overlevelse
• Patologisk komplet respons (ypT0 ypN0 definition)
• Patologisk komplet responsrate (ypT0/is definition)
• Objektiv responsrate jf. radiologisk vurdering
• Objektiv responsrate jf. klinisk vurdering
• Residual cancer burden (RCB)
• Hyppighed af bivirkninger
• Alvorlighed af bivirkninger
• Livskvalitet

• Lokaliseret, invasivt, duktalt carcinom i brystet, verificeret af lokal patolog, som inkluderer enten T1c-T2 (tumorstørrelse ≥ 2cm), cN1-cN2 eller T3-T4, cN0-cN2. Lymfeglandel metastaser skal være cytologisk verificeret. Inflammatorisk brystkræft er tilladt.
• ER positiv brystkræft med eller uden ekspression af progesteron receptor (PgR) samt HER2 negativ brystkræft eller negativ FISH-test
• Grad 3 duktal carcinom eller grad 2 duktal carcinom med ER status 1-10%
• Vurderet egnet til operationen og accepterer at gennemgå operationen efter afslutning af den neoadjuverende behandling
• Vurderet egnet til neoadjuverende kemoterapi
• Performance status 0-1
• Accept af vævsudtagning fra tumor ved baseline og under operationen
• Adækvat knoglemarv og organfunktion
• Er i stand til at modtage medicin per os
• Kendt PD-L1 status vurderet via centrallaboratorium

• Anamnase med ipsilateral brystkræft, DCIS behandlet med strålebehandling eller kontralateral brystkræft
• Klinisk eller radiologisk bevis på dissemineret sygdom
• Bilateral brystkræft
• Multicentrisk brystkræft
• cN3 sygdom
• ER negativ brystkræft (uansat PgR status)
• Tidligere behandling med kemoterapi, antihormonbehandling, targeteret behandling og/eller strålebehandling for den nuværende diagnosticerede brystkræft
• Tidligere behandling med anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA4 antistoffer, eller noget andet lægemiddel eller antistof, som specifikt targeterer T-celle co-stimulation eller checkpoint signalveje
• Behandling med naturmedicin inden for 2 uger op til start af forsøgsmedicin (for detaljer, se protokol)
• Malabsorption, ulcererende colitis, inflammatorisk tarmsygdom, tyndtarms- eller ventrikelresektion, eller andre sygdom som signifikant kan påvirke gastrointestinal funktion
• Interstitiel lungesygdom, aktiv pneumonitis, myokarditis, eller anamnase med myokarditis
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom som LVEF < 50% vurderet ved EKO eller MUGA, NYHA III-
• IV, myokardieinfarkt inden for 6 måneder op til randomiseringen eller symptomatisk arytmi ved randomiseringen
• Anden aktiv malign sygdom inden for de seneste 3 år
• Aktiv infektion eller kronisk infektion som kræver antibiotisk behandling
• Sygdom som kræver behandling med kortikosteroid eller anden immunsupprimerende behandling inden for 30 dage op til randomiseringen
• Perifer neuropati ≥ grad 1
• Kendt, aktiv autoimmun sygdom
• Kendt HIV infektion
• Serologisk tegn på kronisk HBV infektion
• Serologisk tegn på aktiv HBV infektion
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage op til start af forsøgsmedicin
• Ekscisions-biopsi fra primær tumor

Arm A: Nivolumab + neoadjuverende kemoterapi + adjuverende antihormonbehandling
Nivolumab administreres først sammen med paclitaxel og herefter sammen med antracyklin og cyclofosfamid som neoadjuverende behandling. Efter operation administreres nivolumab sammen med antihormonbehandling efter investigators valg som adjuverende behandling.

Arm B: Placebo + neoadjuverende kemoterapi + adjuverende antihormonbehandling
Nivolumab placebo administreres først sammen med paclitaxel og herefter sammen med antracyklin og cyclofosfamid som neoadjuverende behandling. Efter operation administreres nivolumab sammen med antihormonbehandling efter investigators valg som adjuverende behandling.

Total: 1200

• Herlev Hospital
• Rigshospitalet (Lukket)
• Sjællands Universitetshospital - Næstved (Lukket)
• Aarhus Universitetshospital (Lukket)

ClinicalTrials.gov nr.: NCT04109066

Sponsor protokol nr.: CA209-7FL (BMS CA209-7FL)