At undersøge effekt af brentuximab vedotin i kombination med lenalidomid og rituximab sammenlignet med placebo i kombination med lenalidomid og rituximab til behandling af DLBCL.

Et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret multicenter-, fase 3-forsøg

Progressionfri overlevelse vurderet af blindet uafhængig central review (BICR)

Progressionsfri overlevelse af CD30-positive patienter vurderet af BICR

• Objektiv responsrate
• Objektiv responsrate blandt CD30-positive patienter
• Absolut overlevelse
• Absolut overlevelse af CD30-positive patienter
• Komplet responsrate
• Varighed af respons
• Bivirkninger
• Relation mellem CD30-ekspression og objektiv responsrate samt progressionsfri overlevelse
• Objektiv responsrate samt progressionsfri overlevelse jf. RECIL 2017 responskriterier
• Relation mellem molekylære biomarkører og objektiv responsrate samt progressionsfri overlevelse

• Histologisk verificeret DLBCL (for detaljer, se protokol)
• Recidiverende eller refraktær sygdom efter ≥ 2 tidligere behandlingsregimer
• Må ikke være kandidat til HSCT eller CAR-T behandling og skal opfylde 1 af følgende:
  • ≥1 komorbiditeter
  • Aktiv sygdom efter induktions eller salvage kemoterapi
  • Inadækvat stamcelle mobilisering
  • Relaps efter tidligere HSCT eller CAR-T
  • Ikke i stand til at modtage CAR-T pga finansielle, geografiske, forsikrings eller leveringsårsager
• Tilgængeligt arkiv tumorvæv eller være villig til at gennemgå en ny tumorbiopsi
• Performance status 0-2
• Gennemført FDG-PET-CT scanning inden for 28 dage op til opstart af forsøgsmedicin og målbar sygdom på CT skanning 
• Adækvat hæmatologisk-, lever- og nyrefunktion
• Ved HIV smitte skal sygdommen være under kontrol (for detaljer, se protokol)

• Anden malign sygdom inden for 2 år op til opstart af forsøgsmedicin 
• Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati
• Aktiv cerebral eller meningeal sygdom
• Ukontrolleret grad ≥ 3 infektion inden for 2 uger op til opstart af forsøgsmedicin
• Kemoterapi, strålebehandling, behandling med biologiske lægemidler eller immunterapi, som ikke er færdiggjort 3 uger før opstart af forsøgsmedicin
• Kendt hypersensivitet for forsøgslægemidlerne
• Kontraindikation til forsøgslægemidlerne
• Kendt hepatitis B eller hepatitis C
• Under 100 dage siden allogen HSCT behandling eller aktiv graft-versus-host sygdom (GVHD) eller immunsupprimerende behandling for GVHD eller profylaktisk imod GVHD
• Tidligere behandling med brentuximab vedotin eller lenalidomid
• Nuværende immmunsupprimerende behandling, inklusiv steroider, anden anti-neoplastisk behandling eller behandling med andet forsøgslægemiddel
• Anamnese med apoplexi cerebri, TCI, ustabil angina, myokardieinfarkt eller lungeemboli inden for 6 måneder op til opstart af forsøgsmedicin
• Hjertesvigt, NYHA grad 3-4
• Grad ≥ 2 perifer sensorisk eller motorisk neuropati

Arm A
1,2 mg/kg brentuximab vedotin administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage
20 mg lenalidomid administreres p.o. dagligt
375 mg/m2 rituximab administreres i.v. på dag 1 i serie 1 af 21 dage og 1400 mg rituximab administreres s.c. på dag 1 fra serie 2 

Arm B
1,2 mg/kg brentuximab vedotin-placebo administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage
20 mg lenalidomid administreres p.o. dagligt
375 mg/m2 rituximab administreres i.v. på dag 1 i serie 1 af 21 dage og 1400 mg rituximab administreres s.c. på dag 1 fra serie 2 

i alt 400 patienter, mindst 200 CD30-positive patienter 

• Rigshospitalet
• Sjællands Universitetshospital - Roskilde
• Aalborg Universitetshospital (Lukket)

EudraCT nr.: 2020-002686-33
Sponsor protokol nr.: SGN35-031