At vurdere sikkerhed og effekt af pirtobrutinib (LOXO-305) kombineret med venetoclax og rituximab versus venetoclax og rituximab alene hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi/småcellet lymfocytært lymfom (CLL/SLL)

Åbent, randomiseret fase 3 forsøg

• Progressionsfri overlevelse jf. iwCLL

• Progressionsfri overlevelse jf. investigator
• Absolut overlevelse
• Tid til næste behandling
• Event-fri overlevelse
• Absolut responsrate
• Bivirkninger
• Tid til forværring af CLL/SLL-relaterede symptomer
• Tid til forværring af fysisk funktion

• Verificeret behandlingskrævende CLL/SLL (for detaljer se protokol)
• Tidligere behandling med minimum 1 behandlingslinje, der må inkludere BTK-inhibitor. Intet maksimum antal tidligere behandlinger
• Kendt 17p deletion
• Adækvat organfunktion
• Performance status 0-2
• Tidligere behandling med udvaskningsperiode:
  
  • Targetteret agent: minimum 5 halveringstider eller 14 dage (hvad end, der er kortest)
  • Cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling eller terapeutiske monoklonale antistoffer: minimum 28 dage
  • Palliativ strålebehandling med begrænset strålefelt: minimum 7 dage
• Toksicitet fra tidligere behandling ≤ grad 1 eller baseline (undtagen alopeci)
• I stand til at sluge oral medicin

• Kendt eller formodet Richter’s transformation til diffust storcellet B-celle lymfom, prolymfocyt leukæmi eller Hodgkin lymfom
• Kendt eller formodet anamnese med CNS involvering
• Større blødning under tidligere behandling med BTK-inhibitor
• Nuværende behandling med > 20 mg prednison eller ækvivalent per dag
• Patienter, der kræver behandling med antikoagulerende midler (warfarin eller anden vitamin K antagonist)
• Nuværende behandling med stærk CYP3A4 inhibitor eller inducer
• Tidligere behandling med venetoclax eller anden BCL2 inhibitor
• Nuværende behandlingen med anden forsøgsmedicin eller anden anticancer terapi (undtagen hormonbehandling)
• Aktiv anden malign sygdom (se protokol for undtagelser)
• Større operation inden for 4 uger op til opstart af forsøgsbehandling
• Anamnese med anden signifikant sygdom, der kan påvirke resultatet af forsøget
• Allogen eller autolog stamcelletransplantation eller CAR-T terapi inden for de seneste 60 dage
• Aktiv ukontrolleret autoimmun cytopeni, som ikke er stabiliseret med medicin minimum 4 uger op til inklusion
• Signifikant kardiovaskulær sygdom
• Forlænget QT-interval
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Kendt aktiv CMV eller HIV infektion
• Aktiv ukontrolleret bakterie, virus, svampe eller parasit infektion
• Vaccination med levende vaccine inden for 28 dage op til randomisering
• Kendt hypersensitivitet over rituximab, venetoclax, pirtobrutinib eller et af deres hjælpestoffer
• Klinisk signifikant malabsoprtions syndrom eller andre forhold, der påvirker gastrointestinal absorption af forsøgsmedicinen

Gruppe A
200 mg pirtobrutinib administreres p.o.. én gang dagligt
20-400 mg venetoclax administreres p.o. én gang dagligt fra dag 1, serie 4
375 mg/m2 rituximab administreres i.v. på dag 1, serie 1 á 28 dage herefter 500 mg/m2 rituximab administreres i.v. på dag 1 i serier á 28 dage (i alt 6 serier)

Gruppe B
20-400 mg venetoclax administreres p.o. én gang dagligt
375 mg/m2 rituximab administreres i.v. på dag 1, serie 2 á 28 dage herefter 500 mg/m2 rituximab administreres i.v. på dag 1 i serier á 28 dage (i alt 6 serier)

Ca. 600 patienter i alt, heraf 6 danske patienter

• Rigshospitalet

EudraCT: 2021-000043-49

Clinicaltrials.gov: NCT04965493