At vurdere effekten og sikkerheden af tafasitamab kombineret med lenalidomid som behandling til patienter med recidiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)

Enkeltgruppe, ikke-blindet, multicenter fase 3 forsøg

• Absolut responsrate 

• Varighed af respons 
• Progressionsfri overlevelse 
• Sygdomskontrolrate 
• Tid til næste behandling 
• Absolut overlevelse 
• Birvirkninger

• Histologisk verificeret lymfom af en af typerne:
  
  • Diffust storcellet B-celle lymfom (ikke nærmere specificeret)
  • T-celle/histiocyt-rig stortcellet B-celle lymfom
  • Epstein-Barr virus positiv diffust storcellet B-celle lymfom hos ældre
  • Follikulært lymfom grad 3b
  • Blanding lymfom med en diffust storcellet B-celle lymfom komponent med efterfulgt relaps af diffust storcellet B-celle lymfom 
  • Bevis for histologisk transformation fra en tidligere diagnose med lav-grad lymfom (fx follikulært lymfom, marginalzonelymfom, kronisk lymfatisk leukæmi) til diffust storcellet B-celle lymfom med efterfølgende relaps af diffust storcellet B-celle lymfom 
• Tilgængelig arkiveret tumorvæv eller villig til at få lavet en ny tumorbiopsi
• Villig til at få lavet knoglemarvsbiopsi ved behov
• Anamnese med en af følgende kriterier:
  
  • ENTEN relaps/progression defineret som tilstedeværelsen af nye læsioner eller øgning med ≥ 50% af tidligere læsioner efter seneste systemiske behandling ELLER refraktær sygdom defineret som mindre end partial respons på seneste systemiske behandling
  • Minimum ét bidimensionalt målbart læsion. Den længste transverse diameter af læsionen skal være ≥ 1,5 cm og den længste perpendikulære diameter skal være ≥ 1 cm ved baseline og være positiv på en PET-scanning
  • Modtaget minimum 1 (men ikke mere end 3) tidligere systemiske behandlinger for diffust storcellet B-celle lymfom. Én behandlingslinje skal have inkluderet en anti-CD20-targetteret terapi
  • Sygdom som ikke egner sig til intensiv terapi inklusiv autolog stamcelletransplantation grundet nuværende comorbiditeter eller afslag fra patienten
• Performance status 0-2
• Adækvat hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
• LVEF ≥ 50%

• Anden type lymfom inklusiv:
  
  • Primær mediastinal (thymus) storcellet B-celle lymfom
  • Burkitt lymfom
  • Primær refraktær diffust storcellet B-celle lymfom defineret som progression under 1. linje behandling og/eller som udviser mindre end partial respons på 1. linje behandling eller recidiv/progression < 6 måneder efter afslutning af 1. linje behandling 
  • Anamnese med dobbelt- eller triple-hit diffust storcellet B-celle lymfom karakteriseret ved samtidig detektion af MYC med BCL2 og/eller BCL6 translokation(er)
• Anamnese med eller evidens for CNS lymfom (primær eller sekundær)
• Tidligere behandling med CD19-targeteret terapi eller immunmodulerende lægemidler (fx thalidomid, lenalidomid)
• Patienter som inden for 30 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen har:
  
  • Ikke ophørt CD20-targeteret terapi, kemoterapi, strålebehandling, anden forsøgsbehandling eller anden lymfom-specifik terapi
  • Gennemgået større operation eller oplevet signifikant traumatisk skade
  • Modtaget levende vaccine eller der er behov for vaccination i forsøgsperioden
  • Krævet parenteral antimikrobiel terapi for aktiv infektion
• Autolog stamcelletransplantation ≤ 3 måneder op til inklusion 
• Tidligere allogen stamcelletransplantation
• Ikke kommet sig tilstrækkeligt (> grad 1) fra tidligere bivirkninger og/eller komplikation fra større operation
• Anamnese med dyb venetrombose/emboli, truende tromboemboli eller kendt trombofili eller har høj risiko for tromboembolisk komplikation, og som ikke er villig til at tage profylaktisk behandling under hele forsøgsperioden
• Samtidig brug af anden anticancer- eller forsøgsbehandling
• Anamnese med anden malign sygdom medmindre patienten har været sygdomsfri ≥ 5 år op til screening. Undtaglser inkluderer:
  
  • Basalcellecarcinom i huden
  • Pladecellecarcinom i huden
  • Carcinoma in situ i cervix
  • Carcinoma in situ i brystet
  • Carcinoma in situ i blæren
  • Prostatakræft (stadie T1a eller T1b)
• Klinisk signifikant hjertesygdom, inklusiv ustabil angina, akut myokardieinfarkt, hjertesvigt NYHA klasse II-IV, ukontrolleret arytmi, og/eller kardielle konduktionsproblemer, inden for 6 måneder op til første dosis forsøgsmedicin
• Anamnese med eller nuværende sjældne arvelige problemer med galaktose intolerans, Lapp lactase defekt, eller glukose-galaktose malabsorption
• Gastrointestinal abnormalitet inklusiv manglende evne til at indtage medicin oralt, som kræver intravenøs administrering, eller tidligere operation som påvirker absorptionen
• Anamnese med eller nuværende alvorlig nedsat leverfunktion, icterus (medmindre det er sekundært til Gilbert’s syndrom eller dokumenteret lever involvering grundet lymfom)
• Én af følgende:
  
  • Nuværende eller anamnese med HIV-infektion
  • Positiv for hepatitis C (HCV antistof serologisk test) og positiv for HCV RNA. Deltagere med en serologisk positiv test kan deltage, hvis HCV RNA-testen er negativ
  • Positiv for kronisk HBV infektion. Deltagere med tidligere HBV infektion kan deltage, hvis HBV DNA var udetekterbart
• Anden samtidig, klinisk signifikant, ukontrolleret medicinsk lidelse, inklusiv nyresygdom, leversygdom, eller hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral eller psykisk sygdom
• Anamnese med hypersensitivitet overfor stoffer med tafasitamab-lignende biologisk eller kemisk komposition, immunmodulerende lægemidler og/eller hjælpestoffer i forsøgsmedicinen

12 mg/kg tafasitamab administreres i.v. i serier á 28 dage:

• Dag 1, 4, 8, 15 og 22 i serie 1
• Dag 1, 8, 15 og 22 i serier 2 og 3
• Dag 1 og 15 i serier 4 og herefter

25 mg lenalidomid administreres per os én gang dagligt på dag 1-21 i serier á 28 dage (op til 12 serier)

I alt 81 patienter, heraf ca. 4 i Danmark

• Odense Universitetshospital
• Aarhus Universitetshospital

EudraCT: 2021-006049-36

Clinicaltrials.gov: NCT05429268

Andet protokol ID: INCMOR 0208-305