At undersøge sikkerhed og effekt af kombination af lenvatinib og pembrolizumab i forhold til standardbehandling hos patienter med metastatisk kolorektal kræft

Et randomiseret, ublindet, multicenter fase 3 forsøg

Absolut overlevelse

• Progressionsfri overlevelse
• Objektiv responsrate
• Varighed af respons
• Bivirkninger
• Livskvalitet

• Histologisk eller cytologisk verificeret ikke-resektabel og metastatisk kolorektal adenokarcinom
• Tidligere behandlet med standardbehandling som patienten ikke kunne tåle eller har oplevet sygdomsprogression under eller efter (for detaljer, se protokol)
• Målbar sygdom jf. RECIST 1.1
• Tilgængeligt tumorvæv
• Performance status 0-1
• Forventet restlevetid ≥ 3 måneder
• Kan modtage medicin per os
• Velkontrolleret blodtryk med eller uden behandling defineret som blodtryk ≤ 150/90 mm Hg inden for 1 uge op til randomisering
• Adækvat hæmatologisk og organfunktion

• MSH-H/dMMR positiv tumor
• Gastrointestinal tilstand der forhindrer tilstrækkelig absorption af lægemidlet
• Nuværende eller progredierende pleura-, perikardieeksudat eller ascites som kræver drænage eller diuretika inden for 2 uger op til inklusion
• Radiologisk evidens for invasion af et større blodkar eller intratumoral kavitering
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for de seneste 12 måneder op til behandlingsstart, herunder NYHA III-IV, ustabil angina, myokardieinfekt, cerebral iskæmi eller arytmi associeret med hæmodynamisk instabilitet
• Arteriel thromboembolisme inden for de seneste 12 måneder op til behandlingsstart
• Proteinuri ≥ 1 g/døgn
• Forlænget QTc interval på EKG > 480 ms
• LVEF, målt via EKKO eller MUGA, under normale grænse
• Ikke-helende sår eller fraktur
• Større kirurgi ingen for 3 uger op til behandlingsstart
• Behandling med vækstfaktor (fx. granulocytkoloni stimulerende vækstfaktor) inden for 4 uger op til behandlingsstart
• Gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel ≥ grad 3
• Anamnese med anden maling sygdom, medmindre er kurativt behandlet og uden recidiv inden for de sidste 2 år
• Tidligere behandling med kombination af anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-lægemiddel og anti-VEGF mAbs eller VEGFR inhibitorer
• Tidligere behandling med regorafenib eller TAS-102
• Systemisk anti-cancer behandling inklusiv forsøgsbehandling inden for 28 dage op til randomisering
• Strålebehandling inden for 2 uger op til behandlingsstart
• Modtaget levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage op til behandlingsstart
• Kendt overfølsomhed for pembrolizumab, lenvatinib, regorafenib eller TAS-102 eller deres komponenter
• Kendte CNS-metastaser eller carcinomatøs meningitis
• Aktiv autoimmun sygdom som har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
• Kendt immundefekt eller systemisk kortikosteroidbehandling eller anden immunsuppressiv behandling inden for 7 dage op til behandlingsstart
• Kendt med non-infektiøs pneumonitis
• Aktiv infektion der kræver systemisk behandling
• HIV, hepatitis B eller hepatitis C
• Tidligere allogen vævs- eller organtransplantation

434 patienter herunder 20 patienter i Danmark

• Odense Universitetshospital (Lukket)

EudraCT nr.: 2020-004289-20