At sammenligne effektivitet og sikkerhed af momelotinib med danazol hos voksne med primær myelofibrose, post-polycytæmia vera myelofibrose eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose

Randomiseret, dobbeltblindet, fase 3-forsøg

Total symptom score (TSS) responsrate

• Antal deltager som ikke har behov for blodtransfusion ≥ 12 uger ved afslutning af uge 24
• Reduktion af miltvolumen ≥ 35% ved afslutning af uge 24 (splenic response rate (SRR))

• Verificeret diagnose med PMF jf. WHO 2016 kriterier eller post PV/ET MF jf. WG-MRT kriterier
• Symptomatisk defineret som total symptom score på ≥ 10 enheder
• Anæmisk defineret som Hbg < 10 g/dL
• Tidligere behandling med en godkendt JAK inhibitor for PMF eller post PV/ET MF for mere end 90 dage eller mere end 28 dage, såfremt behandling med JAK inhibitor blev kompliceret af RBC transfussionsbehov på ≥ 4 enheder over 8 uger, eller grad 3/4 bivirkninger som trombocytopeni, anæmi eller hæmatom
• Baseline splenomegali
• Højrisiko, intermediær-1 eller intermediær-2 risiko MF
• Ingen planlagt allogen stamcelletransplantation
• Adækvate blodprøveværdier

• Brug af følgende behandlinger i de definerede tidsperioder:
  - Momentinib på noget tidspunkt
  - Behandlinh med JAK inhibitor inden for 2 uger op til randomiseringen
  - Aktiv anti-MF behandling inden for 2 uger op til randomiseringen
  - Potent CYP3A4 inducere inden for 1 uge op til randomiseringen
  - Forsøgslægemiddel inden for 4 uger op til randomiseringen
  - Erythropoietin stimulerende lægemidler (ESA) inden for 4 uger op til randomiseringen
  - Danazol inden for 3 måneder op til randomiseringen
  - Milt bestråling inden for 3 måneder op til randomiseringen
  - Konkomitant behandling med statiner
• Anamnese med prostatacancer med undtagelse af lokaliseret prostatacancer, som har været behandlet kirurgisk eller strålebehandlet og formodes kurreret
• PSA > 4 ng/mL
• Ikke egnet til måling af miltvolumen grundet tidligere splenektomi eller ikke villig / ikke i stand til at gennemføre MR eller CT scanning
• Unkontrolleret konkomitant sygdom inkl. Infektion
• Alvorligt aktiv eller kronisk blødning ≥ grad 2 inden for 4 uger op til randomiseringen
• Ustabil angine pectoris, symptomatisk hjertesvigt eller ukontrolleret arytmi inden for 6 måneder op til randomiseringen
• QTcF interval > 500 ms, med mindre dette skyldes grenblok
• Konkomitant progressiv trombose på trods af behandling
• Anamnese med porfyri
• Child-Pugh score ≥ 10
• Tidligere eller konkomitant malign sygdom
• Kendt klinisk alvorlig anæmi grundet jern, B12 eller folat mangel eller autoimmun eller heriditær hæmolytisk anæmi eller gastrointestinal blødning
• Kendt HIV positiv
• Kronisk aktiv eller akut hepatitis A, B eller C infektion, eller hepatitis B eller C bærer
• Ikke-bedret non-hæmatologisk toksicitet efter tidligere behandling, som er > grad 1
• Perifer neuropati ≥ grad 2

Arm A: Momelotinib + danazol placebo
Momelotinib administreres p.o. én gang dagligt
Danazol placebo administreres p.o. to gange dagligt

Arm B: Momelotinib placebo + danazol
Momelotinib placebo administreres p.o. én gang dagligt
Danazol administreres p.o. to gange dagligt

Total: 270

• Herlev Hospital (Lukket)
• Odense Universitetshospital (Lukket)
• Sjællands Universitetshospital - Roskilde (Lukket)
• Aalborg Universitetshospital (Lukket)

EudraCT nr.: 2019-000583-18

ClinicalTrials.gov nr.: NCT04173494