At sammenligne sikkerhed og effekt af venetoclax og dexamethason med pomalidomid og dexamethason hos patienter med t(11;14)-positiv recidiverende eller refraktær myelomatose

Et fase 3, randomiseret, åbent multicenter forsøg

Progressionsfri overlevelse

• Meget god partiel respons (VGPR) eller bedre
• Absolut responsrate
• Absolut overlevelse
• Responsvarighed
• Tid til sygdomsprogression
• Tid til respons
• Minimal restsygdom
• Farmakokinetik af venetoclax
• Livskvalitet
• Patient rapporteret outcome

• Verificeret diagnose af myelomatose jf. IMWG kriterier
• Målbår sygdom ved screening defineret som:
  
  • serum M-protein ≥ 0,5 g/dL eller
  • urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer eller
  • serum immunoglobulin FLC ≥ 10 mg/dL og abnorm serum FLC rate
• Modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer
• Dokumenteret sygdomsprogression under eller inden for 60 dage efter sidste behandling
• Modtaget mindst 2 på hinanden følgende serier af lenalidomid og har fået recidiv eller er refraktær for behandlingen
• Modtaget mindst 2 på hinanden følgende serier af proteasom inhibitorer
• Myelomatose med positiv t(11;14)
• Performance status ≤ 2
• Adækvat hæmatologisk og organfunktion

• Tidligere behandlet med venetoclax eller anden B-celle lymfom-2 (BCL-2) inhibitor eller pomalidomid
• Anamnase med anden aktiv malign sygdom, inklusiv myelodysplatisk syndrom inden for de sidste 3 år (for undtagelser se protokollen)
• Tegn til graft-versus-host sygdom efter tidligere stamcelletransplantation
• Tidligere behandling med følgende:
  
  • allogen eller syngenisk stamcelletransplantation inden for 16 dage op til randomisering
  • autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger op til randomisering
• Kendt med myelomatose i centralnervesystemet
• Alvorlig anden sygdom i de seneste 6 måneder
• Hypersensitivitet, allergi eller intolerance for forsøgsmedicinen eller hjælpestoffer heri
• Kendt med ikke-sekretorisk myelomatose
• Aktiv plasmacelle leukæmi, Waldenströms makroglobinæmi, primær amyloidose, POEMS syndrom, HIV-infektion, aktiv hepatitis B eller C
• Signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina, arytmi, hjertesvigt NYHA ≥ 3 eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder op til behandlingsstart
• Større kirurgi inden for 4 uger op til behandlingsstart
• Akut medicinkrævende infektion inden for 14 dage op til behandlingsstart
• Ukontrolleret diabetes eller hypertension inden for 14 dage op til behandlingsstart
• Perifer neuropati grad ≥ 3 eller ≥ 2 med smerter inden for 2 uger op til behandlingsstart
• Modtaget systemisk anti-myelomatose-behandling inden for 2 uger eller 5 halveringstider op til randomisering
• Modtaget stråleterapi inden for 2 uger op til randomisering
• Modtaget kortikosteroid i doser svarende til > 4 mg/dag dexamethason inden for 2 uger op til randomisering
• Modtaget cytochrome P450 (CYP)3A inhibitor eller inducer inden for 1 uge op til behandlingsstart
• Indtagelse af grapefrugt, Seville-appelsiner eller marmelade lavet af disse samt stjernefrugt inden for 3 dage op til behandlingsstart
• Modtaget levende vaccine inden for 8 uger op til randomisering

Arm 1: VenDex - venetoclax + dexamethason
Venetoclax + dexamethason administreres i serier af 28 dage.
800 mg venetoclax administreres per os 1 x dagligt
40 mg (eller 20 mg for patienter ≥ 75 år) dexamethason administreres per os 1 x ugentligt

Arm 2: PomDex - pomalidomid + dexamethason
Pomalidomid + dexamethason administreres i serier af 28 dage.
4 mg pomalidomid administreres per os 1 x dagligt på dag 1-21
40 mg (eller 20 mg for patienter ≥ 75 år) dexamethason administreres per os 1 x ugentligt

244 patienter

• Herlev Hospital
• Odense Universitetshospital (Lukket)
• Sjællands Universitetshospital - Roskilde (Lukket)
• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt (Lukket)
• Aalborg Universitetshospital (Lukket)

ClinicalTrials.gov nr.: NCT03539744
EudraCT nr.: 2017-003838-88