Forskning giver ny viden om cellers deling og forklarer virkning af behandling

Når man indfører nye lægemidler til behandling af kræft, skal det nye middel være grundigt afprøvet. Det er typisk medicinalvirksomheden, der skal vise, at lægemidlet er sikkert, at det er effektivt til at behandle kræften, og de skal oplyse, hvilke bivirkninger der kan være ved at bruge behandlingen.

Men selv om lægemidler altså er grundigt undersøgt, inden de kommer ud til patienterne, kan der stadig komme ny viden til om, hvordan midlet virker i kroppen, som først bliver beskrevet senere – måske af helt andre forskere.

Det er tilfældet med et nyt forskningsresultat, som har undersøgt de processer, der foregår, når celler deler sig. Den nye forskning giver en helt ny indsigt i celledelingen, og den viden giver samtidig en ny forståelse af virkningsmekanismen bag en særlig gruppe af kræftlægemidler kaldet CDK4/6-hæmmere. Det er en ny type lægemidler, som bl.a. er godkendt til behandling af brystkræft.

Det rummer flere lovende perspektiver for patienterne.

- Resultaterne forklarer hvordan eksisterende kræftbehandlinger virker, men de er mindst lige så vigtige for forståelsen af, hvordan vores krop fungerer, hvordan kræft opstår og, på længere sigt, for udviklingen af nye og effektive behandlinger mod kræft, siger gruppeleder og professor ved Kræftens Bekæmpelses Center for Kræftforskning, Jiri Bartek, som har deltaget i den nye forskning.

Tættere forbundet end hidtil troet

Når celler skal udskiftes, sker det ved at de deler sig, så der bliver dannet en ny celle, der er identisk med den gamle. I vores celler ligger DNA’et – vores arvemateriale – og når celler deler sig i to, skal hele arvematerialet først kopieres, inden cellerne deler sig. DNA-kopiering og celledeling er nøje reguleret, for fejl kan føre til alvorlige sygdomme som kræft.

Den nye forskning viser, at de to processer er langt tættere forbundne end man hidtil har troet, og at især to slags proteiner har nøgleroller i begge forløb.

Proteinerne der er tale om, er ’Cyklin-Dependent Kinaser 4 og 6’, forkortet CDK4/6 – samt proteinet retinoblastom (forkortet pRB). Hidtil har man især ment, at CDK4/6 og pRB ’talte’ sammen for at styre cellens deling. Her regulerede CDK4/6 pRB, hvilket virkede som et grønt lys til at celledelingscyklus kunne gå fremad.

Den nye forskning viser imidlertid, at CDK4/6 og pRB påvirker hinanden også tidligere – allerede før selve DNA-kopieringen.

Samspillet mellem de to starter faktisk den proces, der klargør DNA’et til at blive kopieret. Først når DNA’et er klargjort og dernæst kopieret, bliver der givet besked videre i systemet og celledelingen fortsætter.

Åbner for nye tilgange til behandling

Den nye viden forklarer altså, at kræftmedicin, der hæmmer CDK4/6, fungerer fordi det hindrer reguleringen af retinoblastomproteinet og dermed forhindrer, at DNA’et bliver gjort klar til deling.

Samtidig har den nye forskning perspektiver for fremtidige behandlinger mod kræft. I dag er de fleste indsatser for at forbedre behandling med CDK4/6-hæmmere, rettet mod deres virkning i celledelingen. Denne behandling kan kræftcellerne imidlertid med tiden blive modstandsdygtige overfor.

- Vi har udført forsøg, hvor vi på samme tid hæmmede både CDK4/6 og den proces der klargør DNA’et til deling. Det medførte, at cellerne delte sig, uden at DNA’et var klar til det. Det gav celler, som var så beskadigede, at de døde. På den måde kan vores forskning måske være med til at udvikle behandlinger, der virker på helt nye måder, forklarer Jiri Bartek.

Resultaterne er offentliggjort her: Piscitello AS. et al.: Temporal control of human DNA replication licensing by CDK4/6-RB signalling and chemical genetics. Nature Communications. 10.1038/s41467-025-63669-8