Ny opdagelse kan få betydning for fremtidens kræftbehandling

Lysosomerne er små syrefyldte cellestrukturer, der bl.a. nedbryder affaldsprodukter i cellen. De er afgrænset fra resten af cellen og kan på den måde fungere som en slags lager for calcium og protoner. For meget calcium udenfor lysosomerne slår cellen ihjel, og derfor er en nøje regulering af koncentrationen vigtig.

- Det er et helt grundlæggende spørgsmål om cellernes funktion, som vi nu har fået svar på. Det er viden, som er interessant f.eks. i forhold til lægemidler, som forstyrrer ion-balancen og dermed kan virke som kræftlægemidler, siger professor og gruppeleder Marja Jäättelä fra Kræftens Bekæmpelses Center for Kræftforskning, der har ledet den nye undersøgelse.

Undersøgelsen er offentliggjort i det anerkendte videnskabelige tidsskrift, Nature Communications.

Cellernes sikkerhedsventil

Den nye forskning viser, at TMEM165 fungerer som en slags dobbelt-transportør, der hjælper med at fjerne overskydende calcium fra cellerne ved at pumpe det ind i lysosomerne i bytte for brintioner.

Det er en livsvigtig funktion for cellerne, fordi for meget calcium i cellens indre kan være dødeligt. Når celler overbelastes med calcium, f.eks. i forbindelse med visse lægemidler eller stress, hjælper TMEM165 med at pumpe det ind i lysosomerne, hvor det opbevares. Det bringer cellen tilbage i balance så den overlever.

- Det er en slags sikkerhedsventil for cellerne, og hvis ikke denne mekanisme fungerer, er cellerne meget mere sårbare over for at dø. Det gælder især kræftceller, som i forvejen ofte har en svækket ion-regulering, forklarer Marja Jäättelä.

Muligt mål for kræftbehandling

Opdagelsen har potentielt stor betydning for kræftbehandling. Forskerne viste nemlig, at kræftceller uden TMEM165 er markant mere følsomme over for visse typer af stoffer, bl.a. allergimedicin af typen antihistaminer samt andre lægemidler, der har vist sig at kunne slå kræftceller ihjel ved at forstyrre lysosomernes funktion.

Den viden åbner ifølge forskerne for muligheden af at målrette behandlinger mod kræftcellers overlevelsesmekanismer og måske kombinere TMEM165-hæmmere med eksisterende kræftlægemidler for at øge deres effektivitet.

Et skift i forståelsen af lysosomer

Den nye forskning ændrer samtidig den grundlæggende forståelse af, hvordan lysosomer fungerer. Hidtil har man kendt til kanaler, der pumper calcium ud fra lysosomerne, men man har ikke vidst, hvordan lysosomerne blev genopfyldt før nu.

- Vi har længe haft en mistanke om, at der måtte findes en sådan mekanisme i mennesker, men det er først nu, vi har vist det, siger Marja Jäättelä.

Selvom der stadig er lang vej fra laboratoriet til patienten, vurderer forskerne, at TMEM165 kan blive et vigtigt mål for nye kræftbehandlinger. Særligt i kombination med lægemidler, der stresser kræftcellers calcium-balance, kan det være muligt at skræddersy mere præcise og potente behandlinger med færre bivirkninger.

- Det handler ikke nødvendigvis om at udvikle et nyt lægemiddel fra bunden, men om at bruge vores viden til at gøre eksisterende behandlinger bedre, siger Marja Jäättelä.

Resultaterne er offentliggjort her: Chen R et al.: Lysosomal TMEM165 controls cellular ion homeostasis and survival by mediating lysosomal Ca2+ import and H+ efflux. Nat Commun. 2025 Jun 5;16(1):5209. DOI: 10.1038/s41467-025-60349-5.