Gå til sygdomsliste

Sygdom Analkræft, Endetarmskræft, Tyktarmskræft
Fase Fase 3
Stadie Stadie 4
Kort titel MK-7902-017
Forsøgets lange titel Et klinisk fase 3 forsøg med lenvatinib i kombination med pembrolizumab til behandling af patienter med tidligere behandlet metastatisk kolorektal kræft
Overordnede formål

At undersøge sikkerhed og effekt af kombination af lenvatinib og pembrolizumab i forhold til standardbehandling hos patienter med metastatisk kolorektal kræft

Undersøgelsesdesign

Et randomiseret, ublindet, multicenter fase 3 forsøg

Primære endpoints

Absolut overlevelse

Sekundære endpoints
  • Progressionsfri overlevelse
  • Objektiv responsrate
  • Varighed af respons
  • Bivirkninger
  • Livskvalitet
Inklusionskriterier
  • Histologisk eller cytologisk verificeret ikke-resektabel og metastatisk kolorektal adenokarcinom
  • Tidligere behandlet med standardbehandling som patienten ikke kunne tåle eller har oplevet sygdomsprogression under eller efter (for detaljer, se protokol)
  • Målbar sygdom jf. RECIST 1.1
  • Tilgængeligt tumorvæv
  • Performance status 0-1
  • Forventet restlevetid ≥ 3 måneder
  • Kan modtage medicin per os
  • Velkontrolleret blodtryk med eller uden behandling defineret som blodtryk ≤ 150/90 mm Hg inden for 1 uge op til randomisering
  • Adækvat hæmatologisk og organfunktion
Eksklusionskriterier
  • MSH-H/dMMR positiv tumor
  • Gastrointestinal tilstand der forhindrer tilstrækkelig absorption af lægemidlet
  • Nuværende eller progredierende pleura-, perikardieeksudat eller ascites som kræver drænage eller diuretika inden for 2 uger op til inklusion
  • Radiologisk evidens for invasion af et større blodkar eller intratumoral kavitering
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for de seneste 12 måneder op til behandlingsstart, herunder NYHA III-IV, ustabil angina, myokardieinfekt, cerebral iskæmi eller arytmi associeret med hæmodynamisk instabilitet
  • Arteriel thromboembolisme inden for de seneste 12 måneder op til behandlingsstart
  • Proteinuri ≥ 1 g/døgn
  • Forlænget QTc interval på EKG > 480 ms
  • LVEF, målt via EKKO eller MUGA, under normale grænse
  • Ikke-helende sår eller fraktur
  • Større kirurgi ingen for 3 uger op til behandlingsstart
  • Behandling med vækstfaktor (fx. granulocytkoloni stimulerende vækstfaktor) inden for 4 uger op til behandlingsstart
  • Gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel ≥ grad 3
  • Anamnese med anden maling sygdom, medmindre er kurativt behandlet og uden recidiv inden for de sidste 2 år
  • Tidligere behandling med kombination af anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-lægemiddel og anti-VEGF mAbs eller VEGFR inhibitorer
  • Tidligere behandling med regorafenib eller TAS-102
  • Systemisk anti-cancer behandling inklusiv forsøgsbehandling inden for 28 dage op til randomisering
  • Strålebehandling inden for 2 uger op til behandlingsstart
  • Modtaget levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage op til behandlingsstart
  • Kendt overfølsomhed for pembrolizumab, lenvatinib, regorafenib eller TAS-102 eller deres komponenter
  • Kendte CNS-metastaser eller carcinomatøs meningitis
  • Aktiv autoimmun sygdom som har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
  • Kendt immundefekt eller systemisk kortikosteroidbehandling eller anden immunsuppressiv behandling inden for 7 dage op til behandlingsstart
  • Kendt med non-infektiøs pneumonitis
  • Aktiv infektion der kræver systemisk behandling
  • HIV, hepatitis B eller hepatitis C
  • Tidligere allogen vævs- eller organtransplantation
Behandling
Arm 1: pembrolizumab og lenvatinib 
400 mg pembrolizumab administreres i.v. på dag 1 i serier af 42 dage i op til 18 serier
20 mg lenvatinib administreres p.o. 1 gang dagligt i serier af 28 dage 
 
Arm 2: standardbehandling med regorafenib eller TAS-102
160 mg regorafenib administreres p.o. 1 gang dagligt på dag 1-21 i serier af 28 dage eller 
35 mg/m2 TAS-102 administreres p.o. 2 gange dagligt på dag 1-5 og 8-12 i serier af 28 dage
Planlagt antal patienter

434 patienter herunder 20 patienter i Danmark

Deltagende afdelinger
  • Odense Universitetshospital
Protokolnr

EudraCT nr.: 2020-004289-20

Primær investigator Odense Universitetshospital
Dato for sidste revision 2021-10-01