Gå til sygdomsliste

Sygdom Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), Lymfeknudekræft, Non-Hodgkin Lymfom (NHL)
Fase Fase 1, Fase 2
Stadie Recidiverende sygdom
Kort titel GCT3009-01
Forsøgets lange titel Sikkerhed og virkning af GEN3009 (DuoHexaBody®-CD37) ved recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom - et "first in human", ikke-blindet fase I/IIa - dosiseskaleringsforsøg med dosisekspansionsgrupper
Overordnede formål

Del I (dosisekskalering): At vurdere sikkerhed, bivirkninger og farmakokinetik ved GEN3009 samt bestemme den maksimalt tolererede dosis af GEN3009

Del II (ekspandering): At undersøge effekten af den maksimalt tolerede dosis af GEN3009 fundet i del I af forsøget

Undersøgelsesdesign

”First-in-human”, ikke-blindet, dosiseskalerende fase I/IIa studie med dosisekspansionskohorter

Primære endpoints

Del I:

  • Dosislimiterende toksicitet (DLT)
  • Alvorlighed og frekvens af bivirkninger
  • Ændringer i laboratorieværdier
  • Ændringer i vitalparametre

Del II:

  • Objektiv responsrate
  • Komplet responsrate
Sekundære endpoints

Del I og del II:

  • Farmakokinetik
  • Incidens af anti-lægemiddel antistoffer (ADAs)
  • Varighed af respons
  • Tid til respons
  • Progressionsfri overlevelse
  • Absolut overlevelse

Del I: 

  • Objektiv responsrate

Del II:

  • Alvorlighed og frekvens af bivirkninger
  • Ændringer i laboratorieværdier
  • Ændringer i vitalparametre
Inklusionskriterier

Del I og del II:

  • Histologisk eller cytologisk verificeret recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (B-celle NHL), hvor standardbehandling ikke er tilgængelig, eller hvor patienten ikke er kandidat til standardbehandling
  • Målbar eller aktiv sygdom (se protokol for detaljer)
  • ECOG performancestatus 0-1
  • Adækvate laboratorieværdier (se protokol for detaljer)

Del I:
Én af følgende undertyper af B-celle NHL:

  • DLBCL, de novo eller histologisk transformeret
  • HGBCL
  • PMBCL
  • FL med avanceret symptomatisk sygdom eller med behov for behandling
  • MCL uden leukæmisk manifestation
  • MZL, enten nodal, ekstranodal eller mucosa associeret med behov for behandling
  • SLL med behov for behandling
  • CLL med B-celle tal <100x109/L (100,000/uL) i perifært blod og målbar lymfadenitis og/eller organomegali

Del II:
Én af følgende undertyper af B-celle NHL:

  • DLBCL, de novo eller histologisk transformeret
  • FL med fremskreden symptomatisk sygdom eller med behov for behandling
  • CLL med B-celle tal < 100x109/L (100,000/uL) i perifært blod og målbar lymfadenitis og/eller organomegali
Eksklusionskriterier
  • Tidligere behandling med CD37-targetterende agent
  • Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelle transplantation (HSCT)
  • Autolog HSCT inden for 3 måneder op til første dosis af GEN3009
  • Anden biologisk anti-cancer behandling, inkl. anti-CD20 terapi, radio-konjugeret eller toksin-konjugeret antistof eller CAR-T celle terapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider op til første dosis af GEN3009
  • Kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger op til opstart af forsøgsbehandling
  • Behandling med anden forsøgsmedicin inden for 4 uger eller 5 halveringstider op til opstart af dette forsøg
  • Autoimmun sygdom eller anden sygdom, der kræver behandling med høj-dosis immunsupprimerende terapi
  • Modtaget kumulativ dosis af kortikosteroider højere end hvad der svarer til 250 mg predison inden for 2 uger op til forsøgsstart
  • Anden ukontrolleret sygdom (se protokol for detaljer)
  • Toksicitet > grad 1 fra tidligere anti-cancer behandling (undtagen alopeci eller perifer neuropati)
  • Primær CNS lymfom eller kendt CNS involvering
  • Anden nuværende eller tidligere malign sygdom
  • Større operation inden for 4 uger op til screening eller ikke er kommet sig fuldt ud efter operation eller har en planlagt operation i forsøgsperioden
  • Nuværende eller anamnese med hepatitis B eller hepatitis C
  • HIV positiv
Behandling

GEN3009 administreres i.v. i serier af 28 dage:

  • Serie 1-3: én gang om ugen
  • Serie 4-9: én gang hver anden uge
  • Serie 10 til afslutning af forsøget: én gang hver fjerde uge
Planlagt antal patienter

Op til 60 patienter i hvert delforsøg, 19 patienter fra Danmark

Deltagende afdelinger
  • Odense Universitetshospital
  • Rigshospitalet
  • Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt
  • Aalborg Universitetshospital
Protokolnr

EudraCT: 2019-002752-16

Sponsorprotokol: GCT3009-01

Primær investigator Rigshospitalet
Dato for sidste revision