At sammenligne effektivitet af teclistamab-daratumumab (Tec-Dara) med daratumumab subkutant i kombination med pomalidomid og dexamethason (DPd) eller daratumumab subkutant i kombination med bortezomib og dexamethason hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

• Et randomiseret, ublindet fase 3 studie

•  Progressionsfri overlevelse

• Absolut respons
• Meget god partiel respons (VGPR) 
• Komplet respons
• Minimal restsygdom (MRD) negativitet
• Progressionsfri overlevelse på næste behandlingslinje
• Absolut overlevelse
• Tid til næste behandling
• Bivirkninger
• Farmakokinetik
• Anti-lægemiddel-antistoffer til teclistamab og daratumumab
• Tid til forværring af symptomer
• Livskvalitet

• Dokumenteret myelomatose jf. IMWG kriterier
• Målbar sygdom ved screening defineret som:
  • serum M-protein ≥ 0,5 g/dL eller
  • urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer eller
  • serum immunoglobulin frie lette kæder ≥ 10 mg/dL og unormal serum immunoglobulin kappa/lambda ratio
• Tidligere modtaget 1 til 3 behandlingslinjer, inkl. proteasom inhibitorer (PI) og lenalidomid. En patient som tidligere kun har modtaget 1 behandlingslinje skal være lenalidomid refraktær. Stabil sygdom eller progression på eller inden for 60 dage siden seneste lenalidomid dosis givet som vedligeholdelsesbehandling møder dette kriterie
• Dokumenteret progression
• Performance status 0-2
• Adækvat laboratorieværdier

• Kontraindikationer, hypersensitivitet eller intolerance overfor forsøgsmedicin
• Modtaget behandling rettet mod B-celle modning antigen (BCMA) 
• Sygdom som betragtes refraktær til anti-CD38 monoklonale antistoffer jf. IMWG kriterier
• Modtaget en kumuleret dosis af korticosteroid svarende til ≥ 140 mg prednisolon inden for 14 dage op til randomisering
• Modtaget levende svækkede vaccine inden for 4 uger op til randomisering
• Plasmacelle leukæmi ved screening, Waldenstroms makroglobulinæmi, POEMS syndrom eller primær amyloid let-kæde amyloidose
• Sygdom som betragtes refraktær til bortezonib jf. IMWG kritertier
• Kontraindikation til DVd: grad 1 perifer neuropati med smerter eller grad ≥ 2 perifer neuropati
• Modtaget stærk cytokrom P450 (CYP3A4) inducer inden for 5 halveringstider op til randomisering

Arm A: Tec-Dara

Teclistamab administreres subkutant i serier af 28 dage

Daratumumab administreres subkutant i serier af 28 dage

Arm B: DPd eller DVd

• DPd
  • Daratumumab administreres subkutant i serier af 28 dage
  • Pomalidomid administreres per os i serier af 28 dage
  • Dexamethason administreres per os eller intravenøst i serier af 28 dage
• DVd
  • Daratumumab administreres subkutant i serier af 28 dage
  • Bortezonib administreres subkutant i serier af 28 dage
  • Dexamethason administreres per os eller intravenøst i serier af 28 dage

i alt 560 patienter, heraf 18 i Danmark

• Odense Universitetshospital (Lukket)
• Rigshospitalet (Lukket)
• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt (Lukket)
• Aalborg Universitetshospital (Lukket)
• Aarhus Universitetshospital

NCT05083169 og 2020-004742-11