At sammenligne effektivitet og sikkerhed af atezolizumab plus trastuzumab emtansine (T-DM1) versus placebo plus trastuzumab emtansine hos patienter med tidlig HER2-positiv brystkræft

Et fase III, randomiseret, dobbelblindet, placebokontrolleret forsøg

Invasiv sygdomsfri overlevelse 

• Invasiv sygdomsfri overlevelse inklusiv sekundær primær ikke-bryst invasiv kræft
• Sygdomsfri overlevelse
• Absolut overlevelse
• Recidivfrit interval
• Livskvalitet
• Bivirkninger
• Farmakokinetik for forsøgslægemidlerne
• Anti-lægemiddel antistoffer (ADAs) for atezolizumab og T-DM1

• Histologisk verificeret invasiv brystkarcinom
• Central verificeret HER-2 positiv invasiv brystkræft
• Central verificeret PD-L1 og hormonreceptor status SKAL være kendt
• Klinisk stadie på diagnosetidspunktet: cT4/Nx/M0, cTx/N2-3/M0, or cT1-3/N0-1/M0 (patienter med cT1mi/T1a/T1b/N0 kan ikke inkluderes)
• Færdiggørelse af minimum 6 serier (16 uger) præoperativ systemisk kemoterapi inklusiv mindst 9 uger med taxan og 9 uger med trastuzumab
• ≤12 uger mellem primær kirurgi og randomisering
• Performance status 0-1
• LVEF ≥ 50 %
• Forventet restlevetid ≥ 6 måneder
• Adækvat hæmatologisk- og organfunktin

• Stadie 4 brystkræft
• Sygdomsprogression ved enden af præoperativ systemisk terapi
• Anbefaling af strålebehandling, som ikke kan gives pga medicinsk kontraindikation
• Tidligere behandling med T-DM1 eller atezolizumab eller andre immun-checkpoint inhibitorer
• Modtagelse af kumulative doser af antracykliner
• Anden malign sygdom inden for 5 år op til screening (for undtagelser se protokol)
• Grad ≥2 perifer neuropati
• Anamnese med idiopatisk pulmonær fibrose, organiserende pneumoni eller pneumonitis
• Anamnese med eller aktiv autoimmunsygdom eller immundefekt
• Behandling med immunstimulerende eller immunsupprimerende lægemidler
• Hvile dyspnø
• Kardiopulmonær dysfunktion (for detaljer se protokol)
• Aktiv tuberkulose
• Kendt aktiv leversygdom
• Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger op til randomisering
• Alvorlig infektion inden for 4 uger op til randomisering
• Behandling med antibiotika inden for 2 uger op til randomisering
• Tidligere organ- eller allogen stamcelletransplantation
• Administration af levende, svækket vaccine inden for 4 uger op til randomisering
• Behandling med forsøgsmedicin inden for 28 dage op til randomisering

Arm A

3,6 mg/kg T-DM1 administreres i.v. på dag 1 i 14 serier af 21 dage 

1200 mg atezolizumab-placebo administreres i.v. på dag 1 i 14 serier af 21 dage 

Arm B

3,6 mg/kg T-DM1 administreres i.v. på dag 1 i 14 serier af 21 dage 

1200 mg atezolizumab administreres i.v. på dag 1 i 14 serier af 21 dage 

Hvis T-DM1 seponeres kan patienten overgå til trastuzumab administreret s.c. på dag 1

1590 personer deltager i dette forsøg, heraf 16 fra Danmark

• Herlev Hospital
• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt

ClinicalTrials.gov nr.: NCT04873362