At undersøge effektivitet af alpelisib i kombination med fulvestrant hos patienter med HR+, HER2-negativ fremskreden brystkræft med PIK3CA-mutation, der tidligere er blevet behandlet med CDK4/6 hæmmere

Et fase III randomiseret, dobbelt-blindet, multicenter studie

• Progressionsfri overlevelse

• Absolut overlevelse
• Absolut responsrate
• Klinisk benefit rate
• Responsvarighed
• Tid til respons
• Bivirkninger
• Livskvalitet 
• Patientrapporterede oplysninger (PRO)
• Tid til forværring af performance status
• Tid til objektiv tumor progression under efterfølgende behandling eller død af enhver årsag
• Tid til opstart af første efterfølgende kemoterapi

• Kvinder og mand med histologisk og/eller cytologisk verificeret ER+ og/eller PgR+ brystkræft via lokal analyse
• HER2-negativ brystkræft
• Avanceret lokoregional (ikke egnet til kurativ intenderet behandling) eller metastatisk brystkræft
• Minimum en målbar sygdomslæsion jf. RECIST 1.1
• Recidiv eller progression under eller efter behandling med kombination af aromatasehæmmere (letrozol, anastrozol, exemestan) og CDK4/6 inhibitor. Behandlingen behøver ikke være det sidste givet behandlingsregime
• Recidiv / progression:
  • Recidiv under eller ≤ 12 måneder efter afsluttet neo/adjuverende endokrinbehandling og ingen behandling for metastatisk sygdom ELLER
  • Recidiv > 12 måneder efter afsluttet neo/adjuverende endokrinbehandling og progression under eller efter kun 1 linje endokrinbehandling for metastatisk sygdom ELLER
  • Primær dissemineret brystkræft med progression under eller efter kun 1 linje endokrinbehandling for metastatisk sygdom
• ≤ 1 tidligere behandling med kemoterapi
• Tilstedeværelse af PIK3CA mutation(er)
• Postmenopausal hvis kvindelig deltager
• Performance status 0-1
• Adækvat knoglemarvs- og organ funktion
• Tilgængeligt tumorvæv mhp vurdering af PIK3CA mutationer

• Symptomatisk visceral sygdom som, ifølge investigator, gør patienten uegnet til endokrinbehandling 
• Recidiv > 12 måneder efter afsluttet neo/adjuverende endokrinbehandling og ingen behandling for metastatisk sygdom
• Tidligere behandling med fulvestrant, PI3K-, mTOR- eller AKT-inhibitorer
• Kendt hypersensitivitet over for alpelis eller fulvestrant
• Konkomitant anden anticancer behandling
• Større operation inden for 14 dage op til opstart af forsøgsbehandling
• Inflammatorisk brystkræft ved screening
• Kendt diabetes mellitus type I eller ukontrolleret diabetes type II
• Gastrointestinel sygdom som kan påvirke absorptionen af forsøgsmedicin
• Kendt pneumonitis/interstitiel lungesygdom
• Child Pugh score B eller C
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg med eller uden antihypertensiv behandling
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (for detaljer, se protokol)
• Anden klinisk signifikant sygdom, som vurderes at være en kontraindikation til patientens deltagelse i forsøget
• Anamnese med kronisk pankreatitis eller akut pankreatitis inden for 1 år op til screening
• Kæbenekrose
• Strålebehandling inden for 4 uger op til randomisering eller palliativ strålebehandling med en lille strålefelt inden for 2 uger op til randomisering
• Anden malign sygdom inden for 3 år op til opstart af forsøgsmedicin
• Toksicitet fra tidligere anticancer behandling > grad 1
• Deltagelse i et andet forsøg inden for 30 dage op til opstart af forsøgsmedicin
• Kendt CNS-involvering (for detaljer, se protokol)

Arm A: alpelisib + fulvestrant

300 mg alpelisib administreres p.o. 1 x dagligt i serier af 28 dage 

500 mg fulvestrant administreres i.m. på dag 1 og 15 i serie 1, herefter dag 1 i hver serie af 28 dage

Arm B: alpelisib-placebo + fulvestrant

300 mg alpelisib-placebo administreres p.o. 1 x dagligt i serier af 28 dage 

500 mg fulvestrant administreres i.m. på dag 1 og 15 i serie 1, herefter dag 1 i hver serie af 28 dage

i alt 234 patienter, heraf 12 i Danmark

• Odense Universitetshospital
• Rigshospitalet
• Aalborg Universitetshospital

2021-001966-39