At undersøge sikkerhed, effekt og farmakokinetik af lægemidlet GDC-0077 i kombination med palcociclib og fulvestrant i sammenligning med placebo i kombination med palcociclib og fulvestrant hos patienter med PIK3CA-muteret hormonreceptor-positiv, HER2-negativ lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft

Et fase 3, randomiseret, dobbeltblindet placebokontrolleret studie

• Progressionsfri overlevelse

• Objektiv responsrate
• Bedste objektive respons
• Responsvarighed
• Klinisk benefit rate
• Absolut overlevelse
• Tid til forværring af smerter, fysisk funktion, generel sundhed
• Bivirkninger
• Plasmakoncentration af GDC-0077, palbociclib og fulvestrant

• Verificeret hormonreceptor-positiv/HER2-negativ brystkræft
• Metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom der ikke kan behandles kurativt
• Sygdomsprogression under adjuverende endokrin behandling eller indenfor 12 måneder efter afsluttet adjuverende endokrin behandling med en aromatase inhibitor eller tamoxifen
• Biomarkører der viser specifikke PIK3CA-mutationer
• Tilgængeligt arkiv tumorvæv eller være villig til at gennemgå en ny tumorbiopsi
• Målbår sygdom jf. RECIST v.1.1. "Bone-only" sygdom er ikke tilladt
• Performance status 0-1
• Adækvat hæmatologisk og organfunktion inden for 14 dage op til behandlingsstart
• Behandling med LHRH-agonist inden for minimum 2 uger op til dag 1, serie 1 hos præ-/perimenopausale kvinder
• Forventet levetid > 6 måneder

• Metaplastisk brystkræft
• Anamnese med leptomeningeal sygdom eller carcinomatøs meningitis
• Tidligere systemisk behandling for metastatisk brystkræft
• Tidligere behandling med fulvestrant eller anden selektiv østrogen-receptor inhibitor med undtagelse af patienter som har modtaget disse som del af neoadjuverende behandling i op til 6 måneder
• Tidligere behandling med PI3K, AKT eller mTOR inhibitor eller et andet lægemiddel som hæmmer PI3K-AKT-mTOR pathway
• Behandlingskrævende type 2 diabetes eller type 1 diabetes
• Kendte og ubehandlede eller aktive CNS-metastaser. Tidligere behandlede CNS-metastaser er tilladt
• Øjensygdom af infektiøs eller inflammatorisk art eller anden øjensygdom som, man vurderer, vil kræve kirurgisk behandling under forsøget
• Symptomatisk lungesygdom eller behov for ilttilskud
• Anamnase med inflammatorisk tarmsygdom eller aktiv inflammation i tarm
• Anticancerbehandling inden for 2 uger op til inklusion
• Behandling med forsøgsmedicin inden for 4 uger op til randomisering
• Tidligere strålebehandling på ≥ 25 % af knoglemarven eller stamcelle- eller knoglemarvstransplantation
• Kronisk behandling med kortikosteroider eller immunsupprimerende medicin
• Større kirurgisk indgreb eller alvorligt traume inden for 28 dage op til dag 1, serie 1

Arm 1: GDC-0077, palbociclib og fulvestrant
9 mg GDC-0077 administreres p.o., dag 1-28 i serier af 28 dage
125 mg palbociclib administreres p.o., dag 1-21 i serier af 28 dage
500 mg fulvestrant administreres i.m., dag 1 og 15 i 1.serie og herefter dag 1 i serier af 28 dage

Arm 2: Placebo, palbociclib og fulvestrant
Placebo-GDC-0077 administreres p.o,, dag 1-28 i serier af 28 dage
125 mg palbociclib administreres p.o., dag 1-21 i serier af 28 dage
500 mg fulvestrant administreres i.m., dag 1 og 15 i 1.serie og herefter dag 1 i serier af 28 dage

Totalt antal patienter: 400

• Herlev Hospital
• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt (Lukket)

ClinicalTrials nr.: NCT04191499
EudraCT nr.: 2019-002455-42