At evaluere effekt og tolerabilitet af cetuximab givet hver anden uge sammen med encorafenib til patienter med tidligere behandlet BRAFV600E-muteret colorektal cancer

Et prospektivt, multicenter, open-label, single-arm, fase II studie

2 måneders progressionsfri overlevelsesrate

• Absolut overlevelse
• Progressionsfri overlevelse
• Responsrate 
• Toksicitet

• Histologisk verificeret colorektal adenokarcinom og proficient mismatch repair (pMMR)
• Ikke-resektabel og/eller metastatisk sygdom
• Målbar og/eller evaluerbar ikke-målbar sygdom
• Tilstedeværelse af BRAF-V600E i tumorvæv
• Ingen kendte aktiverende RAS mutationer
• Egnet til behandling med cetuximab
• Metastase eller primær tumor tilgængelig for biopsi
• Performance status 0-1
• Har tidligere modtaget systemisk behandling mod colorektal cancer
• Adækvat hæmatologisk, renal og leverfunktion
• I stand til at tage medicn per os
• Adækvat kardiovaskulær funktion

• Tidligere behandling med RAF inhibitorer, MEK inhibitorer eller EGFR inhibitorer
• Ubehandlede/symptomatiske hjernemetastaser (behandlede hjernemetastaser skal være stabile ≥ 4 uger)
• Kendt leptomeningeal sygdom
• Brug af urtemedicin eller tilskud eller anden form for medicin som er stærke inhibitorer eller inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A4/5 inden for 1 uge op til behandlingsstart
• Kendt akut eller kronisk pancreatitis
• Anamnase med kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller Crohns sygdom som kræver behandling inden for 12 månender op til behandlingsstart
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom fx akut myokardie infarkt, akut koronarsyndrom, hjertesvigt, ukontrolleret hypertension inden for 6 månender op til behandlingsstart (for detaljer se protokol)
• Nedsat leverfunktion defineret ved Child-Pugh type B eller C
• Nedsat gastrointestinal funktion eller sygdom som kan ændre absorption af forsøgslægemidlet (for detaljer se protokol)
• Behandling for anden malign sygdom inden for de sidste 2 år
• Anamnase med tromboembolisk eller cerebrovaskulær sygdom inden for 6 månender op til behandlingsstart
• Behandling med følgende:
  • Kemoterapi inden for en periode inden behandlingsstart som er kortere end den serie som kemoterapien blev givet med
  • Biologiske lægemidler (fx antistoffer), små molekyler eller forsøgsmedicin inden for 4 uger eller 5 halveringstider op til behandlingsstart
  • Bevacizumab eller aflibercept inden for 3 uger op til behandlingsstart
• Strålebehandling som inkluderer >30 % af knoglemarven inden for de sidste 4 uger
• Toksicitet ≥ grad 2 fra tidligere anticancer behandling, undtaget alopeci og neuropati grad 2
• HIV
• Aktiv hepatitis B eller C
• Kendt kontraindikation for cetuximab

Alle forsøgsdeltagere modtager samme behandling:

300 mg encorafenib administreres p.o. x 1 dagligt på dag 1-28 samt

500 mg/m² cetuximab administreres i.v. på dag 1 og 15 i serier af 28 dage

53 patienter 

• Odense Universitetshospital
• Rigshospitalet
• Aalborg Universitetshospital

EudraCT nr.: 2020-003283-10