At undersøge sikkerhed, tolerabilitet og effekt af kombinationsbehandling med JNJ-67856633 og ibrutinib hos patienter med recidiverende/refrakrær B-celle non-Hodgkin lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi

Ublindet, ikke-randomiseret, fase 1b studie

• Dosis limiterende toksicitet (DLT)
• Bivirkninger

• Farmakokinetik
• Absolut responsrate
• Komplet responsrate
• Meget god partial respons (VGPR) rate
• Tid til respons
• Responsvarighed

• Histologisk verificeret resistent/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi som kræver behandling (for detaljer se protokol)
• Performance status 0-1
• Kardiale parametre inden for bestemte grænser vurderet ved EKG
• Tilgængeligt tumorvæv
• Villig og i stand til at følge forsøgets retningslinjer
• Adækvat organfunktion

• Kendt CNS involvering
• Tidligere behandling med JNJ-67856633 eller anden MALT1 inhibitor associeret med sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
• Tidligere solid organtransplantation
• Autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder op til første dosis af forsøgsmedicinen, tegn på graft-versus-host sygdom (GvHD) eller kræver immunsupprimerende behandling for GvHD inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Tidligere kemoterapi, målrettet behandling, immunterapi, strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling mod begrænsede områder) inden for 2 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Tidligere behandling med BTK-inhibitor, hvor behandlingen blev seponeret grundet sygdomsprogression under behandlingen eller lav tolerance af BTK-inhibitoren
• Tidligere CAR-T celle terapi eller T-celle antistoffer inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen. Toksiciteter fra behandlingen skal være forbedret til grad 1 eller baseline ved første dosis af forsøgsmedicinen
• Tidligere behandling med anden forsøgsmedicin inden for 2 uger eller 5 halveringstider op til første dosis af forsøgsmedicinen i dette forsøg
• Toksiciteter fra tidligere anti-cancer terapier ≥ grad 2 (undtagen alopecia, vitiligo og perifer neuropati)
• Langtidsbehandling med kortikosteroider (ækvivalent til ˃10 mg daglig prednison) (se protokol for undtagelser)
• Kendt hypersensitivitet over for ibrutinib, JNJ-67856633 eller nogle af dets hjælpestoffer
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Klinisk signifikant pulmonal komprimering, der kræver iltbehandling
• Abnorme koagulationsværdier
• Aktiv levercirrhose (Child Pugh klasse B eller C)
• Ude af stand til at sluge forsøgsmedicinen eller malabsorptionssyndrom, sygdom der påvirker gastrointenstinal funktion, resektion af ventrikel eller tyndtarmen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa, eller tarmobstruktion
• Tegn på aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektiøs behandling inden for 7 dage op til første dosis af forsøgsmedicin
• HIV-positiv
• Aktiv eller kronisk hepatitis B eller C
• Klinisk signifikant traume eller større operation inden for 28 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen 
• Anden alvorlig medicinsk eller psykisk lidelse, der kan påvirke patientens evne til at overholde forsøgets retningslinjer eller som kan påvirke forsøgets resultater
• Behov for anden behandling som ikke er tilladt under forsøget
• Modtaget en levende vaccine inden for 1 måned op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Aktiv autoimmun sygdom inden for 12 måneder, som kræver systemisk immunsupprimerende behandling
• Anden malign sygdom inden for det seneste år (undtagen planocellulær eller basalcelle hudkarcinom, in situ karcinom i cervix eller malign sygdom, som er vurderet kureret eller har minimal risiko for recidiv)

Arm A: dosis eskalering

JNJ-67856633 administreres per os i  eskalerende doser i serier af 21 dage

420 mg eller 560 mg ibrutinib administreres per os én gang dagligt i serier af 21 dage

Arm B: kohorteekspansion

JNJ-67856633 administreres per os i fastsat dosis i serier af 21 dage

420 mg eller 560 mg ibrutinib administreres per os én gang dagligt i serier af 21 dage

i alt ca. 80 patienter, heraf 10 danske patienter

• Rigshospitalet (Lukket)

EudraCT: 2021-000191-12

Clinicaltrials.gov: NCT04876092