At identificere den bedste kombination af kemoterapi til behandling af recidiveret eller resistent Ewing sarkom baseret på en balance mellem effekt og toksicitet

Et ublindet, randomiseret, internationalt, integreret multi-arm og multistadie fase 2/3 studie. Effekten (event-free survival) interimanalyseres efter de første 200 patienter (50 i hver behandlingsarm). Den behandling, der har mindst effekt, udgår derefter. I den efterfølgende randomisering mellem de resterende 3 behandlingsarme indgår yderligere 3x25 patienter. Den behandling, der har mindst effekt, udgår derefter. Efterfølgende randomiseres yderligere 400 patienter mellem de 2 tilbageværende arme. Sidstnævnte er fase 3 studiet.

Fase 2:

• Respons ved CT eller MR scanning efter de første fire behandlingsserier

Fase 3:

• Event-fri overlevelse primært endpoint

Fase 2:

• Livskvalitet evalueret efter serie 2 og 4
• Tumorrespons efter serie 2 og 6
• Forekomst af grad 4 toksicitet
• Absolut overlevelse
• Event-fri overlevelse
• Progressionsfri overlevelse

Fase 3:

• Absolut overlevelse
• Progressionsfri overlevelse
• Forekomst af grad 4 toksicitet
• Tumorrespons efter serie 2, 6 og ved behandlingsophør
• Livskvalitet evalueret efter serie 2 og 4
• Antal indlæggelsesdage

• Histologisk dokumenteret, recidiveret eller primært resistent Ewings sarkom i knogle eller bløddele
• Målbar sygdom ved tværsnits radiologi
• Alder 4,0-49,9 år
• Ingen medicinske kontraindikationer overfor den planlagte kemoterapi

• Strålebehandling af én eller flere af de involverede tumorregioner inden for de seneste seks uger
• Cytotoksisk kemoterapi eller anden forsøgsmedicin indenfor de seneste to uger
• Myeloablativ behandling indenfor de seneste otte uger
• Anden alvorlig sygdom, som forhindrer forsøgsbehandlingen

Arm 1: Topotecan + cyclofosfamid
Der gives 6 behandlingserier af 5 dage
Behandlingsserierne gennemføres hver 3. uge. Behandlende læge kan beslutte at give yderligere serie på baggrund af behandlingsrespons.

Arm 2: Irinotecan + temozolomid
Der gives 6 behandlingserier af 5 dage
Behandlingsserierne gennemføres hver 3. uge. Behandlende læge kan beslutte at give yderligere serie på baggrund af behandlingsrespons.

Arm 3: Gemcitabine + doxetaxel
Der gives 6 behandlingserier af 21 dage
Hver serie omfatter kemoterapi på dag 1 og 8, samt binyrebarkhormon på dag 7, 8 og 9. Behandlende læge kan beslutte at give yderligere serie på baggrund af behandlingsrespons.

Arm 4: Højdosis ifosfamid
Der gives 4 behandlingsserier af 5 dage
Behandlingsserierne gennemføres hver 3. uge.
Lokal behandling (fx stråleterapi eller operation) anbefales men bør afvente de første 4 behandlingsserier.


Hæmatopoietisk stamcellehøst kan gennemføres hos patienter, hvor behandlende læge finder, at der er indikation for højdosisbehandling med autolog stamcelletransplantation, men de første 4 behandlingsserier bør gives i henhold til den behandling, patienten er randomiseret til, og den myeloablative behandling bør afvente at de planlagte 6 serier (4 for højdosis ifosfamid) er givet.

Total: 675 (heraf 275 i fase 2 delen og 400 i fase 3 delen)

• Afdeling uden for Danmark
• Herlev Hospital (Lukket)
• Rigshospitalet
• Aarhus Universitetshospital

EudraCT nr.: 2014-000259-99