At undersøge effekten af osimertinib i kombination med savolitinib hos patienter med EGFRm+ og MET+ lokal fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft, som har haft progression efter behandling med osimertinib

Enkeltgruppe fase II studie

Objektiv responsrate

• Progressionsfri overlevelse
• Livskvalitet
• Farmakokinetik
• Total clearance af EGFR mutationer 6 uger efter behandlingsstart
• Bivirkninger
• Absolut overlevelse
• Responsvarighed
• Procentvis ændring i tumorstørrelse

• Histologisk eller cytologisk verificeret lokal fremskreden eller metastatisk EGFRm+ ikke-småcellet lungekræft, som indeholder en EGFR mutation, der er associeret med EGFR-TKI sensitivitet (inklusive enten exon 19 deletion og/eller L858R), som ikke kan behandles kurativt
• Dokumenteret radiologisk sygdomsprogression efter behandling med osimertinib (osimertinib behøver dog ikke være den seneste behandling)
• MET amplifikation/høj ekspression bestemt ved centralt FISH, IHC eller lokalt NGS test på tumorvæv, som er udtaget efter progression på tidligere osimertinib behandling
• Tilgængeligt tumorvæv fra nyligt udtaget biopsi til MET analyse
• Mindst én læssion, som ikke tidligere har været bestrålet, og fra hvilken der ikke har været udtaget en biopsi under screeningsperioden, som kan måles præcist ved baseline og måler ≥ 10 mm ved største diameter på CT eller MR
• Har modtaget mindst én, men ikke flere end 3 tidligere behandlingslinjer for lokal fremskreden eller metastatisk sygdom
• Har ikke modtaget mere end én behandlingslinje med kemoterapi
• Et kemoterapiregime, som har inkluderet behandling med PD-1 eller PD-L1 hæmmere kan accepteres såfremt dette ikke var den seneste behandlingslinje
• Har ikke modtaget flere end to tidligere behandlingslinjer med EGFR TKI
• Adækvat hæmatologisk-, hepatisk- og renal funktion samt adækvate koagulations parametre
• Patienter med kendt tumortrombe eller DVT kan inkluderes, hvis de har været klinisk stabile på LMW heparin ≥ 2 uger
• Performance status 0-1 uden forværring over de seneste 2 uger
• Forventet levetid ≥ 12 uger

• Strålebehandling over et større felt inden for ≤ 28 dage, eller palliativ strålebehandling mod et begrænset felt ≤ 7 dage op til opstart i forsøgsmedicinen
• Større kirurgisk procedure ≤ 28 dage op til opstart i forsøgsmedicinen, eller mindre kirurgisk procedure ≤ 7 dage op til opstart i forsøgsmedicinen
• Alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom
• Aktiv hepatitis B eller C
• Alvorlig aktiv infektion, fx HIV eller tuberkulose
• Tilstedeværelse af andre primære maligne sygdomme eller anamnese med behandling for invasiv cancer inden for de seneste 5 år
• Rygmarvskompression eller hjernemetastaser (med mindre disse er asymptomatiske og ikke har krævet steroidbehandling inden for de seneste 2 uger op til opstart i forsøgsmedicinen)
• Anamnese med interstitiel lungesygdom, medicinsk- eller stråleinduceret pneumonit, som kræver steroidbehandling eller klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
• Inadækvat knoglemarvs- eller organfunktion
• Tidligere eller konkomitant behandling med et andet 3. generations EGFR-TKI præparat end osimertinib
• Tidligere eller konkomitant behandling med savolitinib eller en anden MET hæmmer
• Har modtaget ≥ 4 linjer systemisk behandling for ikke-småcellet lungekræft
• Nogen form for cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmedicine eller andre anticancer lægemidler til behandling af fremskreden ikke-småcellet lungekræft i et tidligere behandlingsregime eller lægemiddelforsøg inden for 14 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen, med undtagelse af monoterapi med osimertinib, som kan fortsættes uændret gennem screeningsperioden
• Behandling med medicin eller kosttilskud, der er kendt som stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4, stærke hæmmere af CYP1A2 eller CYP3A4 substrater, som har et smalt terapeutisk interval inden for 2 uger op til første dosis forsøgsmedicin
• Behandling med warfarin
• Kendt overfølsomhed over for de aktive eller inaktive indholdsstoffer i osimertinib eller savolitinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur
• Anamnase eller pågående alvorlig kardiovaskulær sygdom(for detaljer, se protokol)
• Aktiv gastrointestinal sygdom eller andre tilstande som signifikant kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller ekskretion af peroral behandling
• Manglende bedring af bivirkninger efter tidilgere behandlinger til grad 1 ved opstart i forsøgsmedicnen

Arm A: Osimertinib 80 mg x 1 dgl., Savolitinib 300 mg x 1 dgl.
Arm B: Osimertinib 80 mg x 1 dgl., Savolitinib 300 mg x 2 dgl.
Arm C: Osimertinib 80 mg x 1 Savolitinib 600 mg x 1 dgl.

Total: 172, heraf ca. 9 i Danmark

• Herlev Hospital (Lukket)
• Odense Universitetshospital
• Rigshospitalet
• Sjællands Universitetshospital - Næstved (Lukket)
• Aalborg Universitetshospital (Lukket)

EudraCT nr.: 2018-003012-51

ClinicalTrials.gov nr.: NCT03778229