At undersøge klinisk effekt af neo / adjuverende atorvastatin hos patienter med hormonfølsom brystkræft

Et prospektivt, to-armet randomiseret (1:1), multicenter, nationalt, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 3 studie

Invasiv sygdomsfri overlevelse

• Patologisk respons (kun patienter behandlet med neoadjuverende behandling)
• Recidivfri overlevelse
• Fjern-metastase-fri overlevelse
• Absolut overlevelse
• Sikkerhed
• Død som følge af hjertesygdom (cardiac death-free interval), her defineret som hjertesvigt, myokardieinfarkt, arytmi og pludselig uventet død
• Komorbiditet udover hjertesygdom som opstår under follow-up fx diabetes mellitus
• Patientrapporteret outcome
• Ændring af cirkulerende lipid-associerede biomarkører (fx kolesterol, LDL, HDL, triglycerider) og sammenhængen med det kliniske respons på atorvastatin
• Ændring i cirkulerende hormonbiomarkører (fx østrogen) og sammenhængen med det klinikse respons på atorvastatin
• Baseline cirkulerende- og tumorbiomarkører som forudsiger klinisk respons på atorvastatin

• Kvinde med primær, østrogenreceptor positiv brystkræft som er kandidat til (neo)adjuverende systemisk terapi eller har modtaget adjuverende endokrin terapi i ≤ 3 år
• Alder ≥ 18 år
• Performance status ≤ 2

• Anamnese med ipsi- og / eller kontralateral brystkræft
• Modtager allerede kolesterolsænkende behandling. Disse patienter kan blive en del af observationskohorten hvis de andre inklusion og eksklusionskriterier er opfyldt
• Leversygdom med ALAT som er 3 x højere end øvre grænseværdi eller nyresygdom med kreatinin som er 3 x højere end øvre grænseværdi
• Prædisponerende faktorer for rhabdomyolyse, herunder hypothyroidisme, nedsat nyrefunktion, muskel- eller leversygdom eller alkoholforbrug med > 14 genstande/ uge og forhøjet kreatin kinase > 5 x øvre grænseværdi
• Samtidig medicinering med potente CYP3A4-hæmmere, gemfibrozil, ciclosporin eller danazol
• Tidligere allergisk reaktion til lægemidler som har biologisk eller kemisk sammensætning som atorvastatin

Alle deltagere vil modtage standard (neo)adjuverende behandling ifølge regionale og nationale guidelines uafhængigt af randomisering i forsøget.

80 mg atorvastatin eller placebo administreres per os 1 gang dagligt i 2 år.

Forsøget består af 3 kohorter:
- Tidlig kohorte: randomisering før start af (neo)adjuverende behandling
- Sen kohorte: randomisering efter start af adjuverende behandling, men indenfor 3 år efter start af endokrin behandling
- Observationskohorte: ikke-randomiseret kohorte af patienter som allerede er på kolesterolsænkende medicin

I alt 3360 patienter

• Bornholm Hospital
• Herlev Hospital
• Hillerød - Nordsjællands Hospital
• Odense Universitetshospital
• Regionshospitalet Gødstrup
• Rigshospitalet
• Sydvestjysk Sygehus Esbjerg
• Sygehus Sønderjylland - Sønderborg
• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt
• Aalborg Universitetshospital
• Aarhus Universitetshospital

EudraCT nr.: 2019-002508-42