At sammenligne effektivitet og toksicitet af standard kemoterapi og bevacizumab med det samme regime suppleret med tocotrienol til metastatisk colorektal cancer.

Dobbelt-blindt, placebokontrolleret, randomiseret fase II studie

Andel af patienter uden progression efter 6 månederAndel af patienter uden progression efter 6 måneder

• Translationel forskning i selekterede biomarkører
• Toksicitet
• Tid til alvorlige bivirkninger
• Responsrate
• Absolut overlevelse

• Histopatologisk verificeret adenocarcinom i colon eller rektum
• Metastatisk sygdom
• Planlagt behandling med FOLFOX eller capecitabin i kombination med bevacizumab
• Målbar sygdom jf. RECIST 1.1
• Performance status 0-2
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder
• Accept af indsamling af blodprøver til translationel forskning
• Adækvat knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
• Urinstix for protein ≤ 2+. Såfremt urinstix viser protein ≥ 2+ skal der indsamles døgnurin, der maksimalt må indeholde ≤ 1 g protein

• Anden aktiv malign sygdom inden for 5 år op til inklusion i studiet
• Anden eksperimental behandling inden for 28 dage op til behandlingsstart
• Underliggende medicinsk sygdom, der ikke er adækvat behandlet
• Kirurgisk indgreb inkl. åben biopsi inden for 4 uger op til første dosis bevacizumab
• Cerebralt vaskulært event, TCI eller SAH inden for 6 måneder op til behandlingsstart
• Blødende tumor
• Overfølsomhed over for ét eller flere indholdsstoffer i den undersøgte behandling

Arm A: standard kemoterapi + tocotrienol
FOLFOX:
400 mg/m² fluorouracil som bolus efterfulgt af 2400 mg/m² som infusion administreres i.v. på dag 1 i serier af 14 dage
400 mg/m² calciumfolinat administreres i.v. på dag 1 i serier af 14 dage
85 mg/m² oxaliplatin administreres i.v. på dag 1 i serier af 14 dage

5 mg/kg bevacizumab administreres i.v. på dag 1 i serier af 14 dage

300 mg tocotrienol administreres p.o. 3 gange dagligt

Såfremt patienten ikke er kandidat til FOLFOX regimet administreres 1000 mg/m² capecitabin p.o. 2 gange dagligt på dag 1-14 i serier af 21 dage kombineret med 7,5 mg/kg bevacizumb administreret i.v. på dag 1 i serier af 21 dage

Arm A: standard kemoterapi + placebo
FOLFOX:
400 mg/m² fluorouracil som bolus efterfulgt af 2400 mg/m² som infusion administreres i.v. på dag 1 i serier af 14 dage
400 mg/m² calciumfolinat administreres i.v. på dag 1 i serier af 14 dage
85 mg/m² oxaliplatin administreres i.v. på dag 1 i serier af 14 dage

5 mg/kg bevacizumab administreres i.v. på dag 1 i serier af 14 dage

300 mg placebo administreres p.o. 3 gange dagligt

Såfremt patienten ikke er kandidat til FOLFOX regimet administreres 1000 mg/m² capecitabin p.o. 2 gange dagligt på dag 1-14 i serier af 21 dage kombineret med 7,5 mg/kg bevacizumb administreret i.v. på dag 1 i serier af 21 dage

Total: 74

• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt

EudraCT nr.: 2019-004207-13

ClinicalTrials.gov nr.: NCT04245865