At undersøge sikkerhed og effektivitet af T-DXd hos patienter med fremskreden/metastatisk HER2-positiv brystkræft med eller uden hjernemetastaser 

Et ikke-blindet multicenter fase 3b/4 studie

• Objektiv responsrate
• Progressionsfri overlevelse

• Absolut overlevelse
• Varighed af respons
• Tid til sygdomsprogression
• Varighed af efterfølgende behandlinger
• Progressionsfri overlevelse under efterfølgende behandling
• Livskvalitet
• Interstitiel lungesygdom/pneumonitis
• Bivirkninger

Kohorte 1 - deltagere uden hjernemetastaser ved baseline:

• Incidens af nye symptomatiske CNS-metastaser under behandlingen 
• Tid til næste progression (CNS vs. ekstrakraniel progression vs død)
• Lokalisering af næste progression

Kohorte 2 - deltagere med hjernemetastaser ved baseline:

• Objektiv responsrate 
• CNS-progressionsfri overlevelse 
• Tid til nye CNS-læsioner 
• CNS-objektiv responsrate 
• CNS-varighed af respons

• Patologisk dokumenteret brystkræft som er ikke-operabel, fremskreden eller metastatisk
• HER2-positiv brystkræft
• Ingen kendte hjernemetastaser eller have ubehandlede hjernemetastaser som ikke behøver umiddelbar lokal behandling eller tidligere behandlede stabile hjernemetastaser
• Deltagere med hjernemetastaser skal være neurologisk stabile
• For deltagere som behøver stråleterapi pga. hjernemetastaser skal der være tilstrækkelig wash-out periode før første dosis af forsøgsmedicinen:
  • ≥ 7 dage siden stereotaktisk strålebehandling 
  • ≥ 21 dage siden helhjernebestråling

• Performance status 0-1
• Tilgængelig tumorvæv
• Radiologisk eller objektiv bevis for sygdomsprogression under eller efter behandling med trastuzumab, pertuzumab eller trastuzumab emtansin og ikke mere end 2 behandlingslinjer for metastatisk sygdom
• Målbar sygdom med minimum 1 læsion ≥ 10 mm i længste diameter 
• Ikke-målbar sygdom:
  • brystkræft med kun knoglemetastaser (bone-only disease) som kan vurderes ved CT, MR eller røntgen
  • lytiske eller blandede knoglelæsioner som kan vurderes ved CT, MR eller røntgen
  • udelukkende sklerotiske/osteblastiske knoglemetastaser uden tilstedeværelsen af målbar sygdom kan ikke inkluderes
  • ikke-målbar CNS-sygdom (kun kohorte 2)
• Adækvat organ og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
• LVEF ≥ 50% inden for 28 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Forventet levetid ≥ 12 uger

• Kendt med eller mistanke for leptomeningeal sygdom
• Tidligere behandling med tucatinib
• Tilbagevendende opkastninger og kvalme, kronisk gastrointestinal sygdom eller tidligere signifikant tarmresektion som umuliggør tilstrækkelig absorption og omsætning af T-DXd
• Anamnese med anden primær malign sygdom bortset fra malign sygdom behandlet kurativt og uden kendt aktiv sygdom inden for 3 år op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Toksicitet fra tidligere anti-cancer behandling > grad 1, alopecia undtaget
• Deltagere må ikke have følgende tilstande:
  • ubehandlede hjernemetastaser > 2 cm i størrelse
  • igangværende systemisk kortikosteroidbehandling for kontrol af symptomer associeret til hjernemetastaser
  • hjernemetastaser som kræver umiddelbar lokal behandling
  • dårligt kontrolleret (> 1/uge) generelle eller komplekse partielle krampeanfald
  • neurologisk progression som følge af hjernemetastaser
• Rygmarvskompression
• Kendt aktiv hepatitis B eller C infektion. Deltagere med tidligere hepatitis B virus infektioner kan deltage hvis de er negative for hepatitis B antigener og positive for anti-hepatitis B antigener. Deltagere som er positive for hepatitis C kan deltage hvis de ved PCR test er negative for hepatitis C RNA
• HIV-positiv
• Ukontrolleret infektion som kræver intravenøs antibiotika, antiviral eller antifungal behandling
• Modtaget levende svækket vaccine inden for 30 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder op til screening 
• Hjerteinsufficiens NYHA klasse II-IV
• Ustabil angina pectoris
• Anamnese med arytmi
• Anamnese med ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom / pneumonitis som har krævet steroidbehandling, nuværende interstitiel lungesygdom / pneumonitis eller mistanke om  interstitiel lungesygdom / pneumonitis
• Lungespecifik klinisk signifikant sygdom eller enhver autoimmun, bindevævs eller inflammatorisk sygdom
• Tidligere behandlet med klorokin / hydroksyklorokin uden tilstrækkelig wash-out periode før første dosis af forsøgsmedicinen (< 14 dage)
• Anticancer kemoterapi:
  • immunterapi, hormonterapi, behandling med retinoider < 3 uger 
  • nitrosourea eller mitomycin < 6 uger 
  • tyrosin kinase inhibitorer < 1 uge
  • antistof-baseret anticancer-behandling < 4 uger 
  • enhver samtidig anticancer-behandling. Samtidig hormonterapi for ikke-cancer relaterede tilstande tillades
• Palliativ strålebehandling med begrænset strålefelt inden for 2 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen eller strålebehandling med stor strålefelt, strålebehandling mod brystet eller strålebehandling mod mere end 30% af knoglemarven inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Behandling med immunsupprimerende medicin inden for 14 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Kendt overfølsomhed over for forsøgsmedicinen eller dele af dens indhold, inklusiv monoklonale antistoffer

5,4 mg/kg trastuzumab deruxtecan administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage

500 patienter

• Herlev Hospital (Lukket)
• Odense Universitetshospital (Lukket)
• Rigshospitalet (Lukket)

NCT04739761

2020-005048-46