Årsager til neuroendokrine tumorer
Årsagen til neuroendokrine tumorer (NET) er oftest ukendt. Enkelte tilfælde kan være arvelige.
Arvelige sygdomme
Visse sjældne arvelige sygdomme (syndromer) kan medføre en øget risiko for NET i bugspytkirtlen og tolvfingertarmen. De mest almindelige af de sjældne arvelige sygdomme er multipel endokrin neoplasi type-1 (MEN-1) og von Hippel-Lindaus (VHL) sygdom.
Om multipel endokrin neoplasi type-1 (MEN-1)
Ca. 10 pct. af alle med NET i bugspytkirtel eller tolvfingertarm har også den sjældne arvelige lidelse multipel endokrin neoplasi, som forkortes MEN-1. Sygdommen MEN-1 skyldes en sygdomsdisponerende variant i MEN-1-genet.
Ca. 25 pct. af patienter med NET-typen gastrinom, som hyppigst sidder i tolvfingertarmen, har MEN-1.
Ca. 50-80 pct. af alle med MEN-1 udvikler NET i bugspytkirtel eller tolvfingertarm.
Symptomer på MEN-1
Varianter i MEN-1-genet medfører vækst eller kræft i en eller flere af kroppens hormonproducerende kirtler. Ved MEN-1 opstår der derfor ofte tumorer i biskjoldbruskkirtlen, bugspytkirtlen og tolvfingertarmen, hypofysen og/eller binyrerne.
Tumorer i biskjoldbruskkirtlen udvikles oftest først og kommer ofte allerede i 20-30-årsalderen. Næsten alle mennesker med MEN-1 udvikler symptomer på sygdommen inden 60-årsalderen. Sjældnere ses også NET-tumorer i lunger og brissel.
Der kan være mistanke om MEN-1 ved:
- Flere tilfælde af hormonproducerende tumorer i den samme familie
- To eller flere ramte organer (biskjoldbruskkirtel-, binyre-, hypofyse eller neuroendokrine tumorer) hos den samme person
- Øget produktion af hormon fra biskjoldbruskkirtlerne (primær hyperparathyreoidisme) før 40-årsalderen
Diagnose og genetisk udredning ved MEN-1
Ved mistanke om MEN-1 bliver der foretaget en særlig analyse af MEN1-genet, og man får målt koncentrationen af hypofysehormoner, produktionen af hormon fra biskjoldbruskkirtlerne (hyperparathyroisme) og indholdet af kalcium i blodet.
Om Von Hippel-Lindaus sygdom
Von Hippel-Lindaus er en sjælden og arvelig sygdom, som er karakteriseret ved, at man danner cyster og tumorer, som består af små blodkar (hemangioblastomer) i forskellige organer - hyppigst lillehjernen, øjets nethinde, rygmarven, nyrer og binyremarv. Von Hippel Lindaus sygdom medfører øget risiko for nyrekræft og neuroendokrin tumor i bugspytkirtlen. Sygdommen kan også medføre bl.a. tumorer i binyrerne (fæokromocytomer – oftest godartede) og nyrekræft.
Familier med von Hippel-Lindaus sygdom bliver tilbudt genetisk rådgivning med molekylærgenetisk analyse og gen-test.
Andre tilstande som kan medføre øget risiko
NET kan desuden ses ved meget sjældne tilstande Carneys complex, neurofibromatose type 1 og tuberøs sclerose.
Carneys complex er en meget sjælden, arvelig lidelse kendetegnet ved mørke pletter på huden og tumorer især i hjertet (myxomer). Tilstanden kan skyldes forandringer i PRKAR1A-genet. Der kan findes tumorer i binyrerne, som frigør hormonet ACTH, som kan medføre Cushings syndrom.
Neurofibromatose type 1 (neurofibromatosis Recklinghausen) er en sjælden, arvelig lidelse, der medfører brune cafe au lait-farvede pletter på huden, godartede tumorer (neurofibromer) i huden og nerverne, fregner i armhulerne og lysken, skævheder i ryggen og en let øget risiko for kræft.
Den hyppigste kræftform er bløddelssarkom i form af kræft i nerveskederne og derudover gastro-intestinal-tumor (GIST), der kan være god- eller ondartet. Her ses øget risiko for NET i form af såkaldte somatostatinomer i tolvfingertarmen. Disse kan medføre, at der lukkes af til galdevejene, men giver sjældent hormon udløste symptomer.
Tilstanden er forårsaget af forandringer i NF1-genet, men det er ikke altid muligt at finde den forandring i genet, der er årsagen til tilstanden. Halvdelen af personer med NF1 har en nyopstået genetisk variant i NF1-genet.
Tuberøs sclerose er en sjælden medfødt arvelig sygdom, som oftest viser sig ved hudforandringer og knudedannelser i hjernen og ofte også andre organer.