At sammenligne effektivitet og sikkerhed af T-DXd versus T-DM1 hos patienter med højrisiko HER2-positiv brystkræft som har residual invasiv sygdom efter neoadjuverende behandling

Et randomiseret, åbent, aktiv-kontrolleret, multicenter fase 3 studie

Invasiv sygdomsfri overlevelse

• Sygdomsfri overlevelse
• Absolut overlevelse
• Fjernrecidiv-frit interval
• Hjernemetastaser-frit interval
• Bivirkninger
• Farmakokinetik
• Immunogenicitet (anti-lægemiddel antistoffer)

• Patologisk dokumenteret HER2-positiv brystkræft (verificeret centralt)
• Histologisk verificeret invasiv brystcarcinom
• Klinisk stadie på diagnosetidspunktet: T1-4,N0-3,M0 (patienter med T1,N0 tumorer kan ikke inkluderes)
• Patologisk bevis for residualt invasivt carcinom i bryst og/eller aksil efter neoadjuverende behandling
  • Inoperabel brystkræft på diagnosetidspunktet (T4,N0-3,M0 eller T1-3,N2-3,M0)
  • Operabel brystkræft på diagnosetidspunktet (T1-3,N0-1,M0 med positive aksillære lymfeglandler efter neoadjuverende behandling)
• Færdiggørelse af minimum 6 serier (16 uger) neoadjuverende systemisk kemoterapi, inklusiv mindst 9 uger med taxan-baseret kemoterapi og 9 uger med anti-HER2 behandling (trastuzumab +/- pertuzumab)
• Adækvat ekscision af tumor i bryst og aksil 
• Maksimum 12 uger mellem sidste kirurgi og randomisering
• Kendt hormonreceptor status
• LVEF ≥ 50% inden for 28 dage op til randomisering
• Performance status 0-1
• Adkækvat organfunktion inden for 14 dage op til randomisering

• Stadie 4 brystkræft
• Tidligere brystkræft undtaget lobulær carcinoma in situ (LCIS)
• Tegn på klinisk signifikant stort recidiv eller residual sygdom efter neoadjuverende behandling og kirurgi
• Sygdomsprogression ved enden af præoperativ systemisk behandling
• Tidligere behandling med T-DXd, T-DM1 eller anden anti-HER2 antistofkonjugator
• Tidligere behandling med antracykliner med en kumuleret dosis over et specifikt niveau (for detaljer, se protokol)
• Anden malign sygdom inden for 5 år (for undtagelser, se protokol)
• Anamnese med interstitiel lungesygdom, pneumonitis eller anden signifikant lungelidelse
• Autoimmun sygdom eller bindevævssygdom med involvering af lunger eller tidligere lobektomi eller pneumonektomi
• Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusiv myokardieinfarkt inden for 6 måneder op til randomisering, NYHA II-IV inden for 28 dage op til randomisering
• Ukontrolleret infektion som kræver i.v. behandling
• Kendt HIV eller aktiv hepatitis B eller C

Arm A

5.4 mg/kg T-DXd administreres i.v. på dag 1 i 14 serier af 21 dage

Arm B

3,6 mg/kg T-DM1 administreres i.v. på dag 1 i 14 serier af 21 dage

I alt: 1600 patienter

• Odense Universitetshospital
• Rigshospitalet
• Sygehus Sønderjylland - Sønderborg
• Aalborg Universitetshospital

EudraCT nr 2020-003982-20

ClinicalTrials.gov nr.: NCT04622319